莫博赛替尼/莫博替尼的治疗效果怎么样

莫博赛替尼/莫博替尼（Mobocertinib）是一种口服TKI，针对非小细胞肺癌的EGFR外显子20插入突变，并在1期和2期临床试验中证明了有希望的结果，这些试验评估了以前接受局部晚期或转移性疾病全身治疗的患者。莫博赛替尼在EGFRex20ins阳性非小细胞肺癌中的疗效来自其中间嘧啶环上的C5-羧酸异丙酯部分，该部分与突变体EGFR的ATP结合口袋中的C790看门人残基相互作用。

在1/2期试验中，研究了莫博赛替尼的安全性。在剂量递增阶段，剂量在5至40mg/天之间时，未出现剂量限制性毒性（DLT）。莫博赛替尼的总缓解率（ORR）为43%（12/28；95%可信区间[CI]：24-63%），中位缓解持续时间（mDOR）为13.9个月(95%CI：5.0-未达到)，mPFS为7.3个月（95%CI：4.4-15.6）。此外，研究者确认的ORR为56%（9/16；95%CI：30-80%）和25%（3/12；95%CI：5-57%），分别在没有和有基线脑转移患者中。同样，对无基线脑转移和有基线脑转移的确认应答者进行mDOR评估，发现分别为13.8个月（95%CI：5.0-16.6）和5.5个月（95%CI：3.0-1.42）。研究者评估的无基线脑转移患者的mPFS为10.2个月（95%CI：5.6-未达到），有基线脑转移患者的mPFS为3.7个月（95%CI：1.8-15.9）。因此，莫博赛替尼表现出有限的颅内活性。

鉴于初始临床试验中观察到的ORR和长期益处，全球多个国家批准了莫博赛替尼的突破性治疗指定，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者伴有EGFRex20ins突变，尽管采用以铂类为基础的化疗药物治疗，但仍有进展。

参考资料：https://www.dovepress.com/clinical-utility-of-mobocertinib-in-the-treatment-of-nsclc--patient-se-peer-reviewed-fulltext-article-OTT