FDA批准奥拉帕利/奥拉帕尼/阿比特龙用于BRCA+mCRPC的伴随诊断

美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准基于组织的FoundationOne CDx和基于血液的FoundationOneLiquid CDx测试作为辅助诊断，用于识别患有或怀疑患有有害的BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者，这些患者可能受益于奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）与醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）和泼尼松（prednisone）或泼尼松龙（prednisolone）的联合治疗。

这一批准加强了在转移性诊断中检测基因组突变以帮助指导治疗决策的重要性，高质量组织和液体活检伴侣诊断检测将允许更多患者进行基因组检测，无论标本类型如何，并将通过生成最佳信息来简化复杂的决策，从而做出更好的决策。BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者对一线治疗方案的迫切需求尚未得到满足，这种联合治疗是一个重要的进步。

这一声明是在今年早些时候FDA决定批准该公司的液体活检试验FoundationOneLiquid CDx作为辅助诊断，用于识别BRCA阳性mCRPC患者，这些患者可能受益于尼拉帕利（Niraparib）和醋酸阿比特龙双重作用片剂（Akeega）的治疗。FoundationOne CDx是一种基于组织的综合基因组图谱测试，也于2023年8月获得FDA批准用于相同的治疗和适应症。

随着最近FDA批准FoundationOne CDx和FoundationOneLiquid CDx，Foundation Medicine现在有7种FDA批准的前列腺癌适应症用于其配套诊断。对于患有侵袭性前列腺癌的男性来说，这是一个重要的里程碑。

FDA于2023年5月批准奥拉帕利加阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙的组合用于治疗患有或疑似患有有害的BRCA突变mCRPC的成年患者，这由FDA批准的伴随诊断试验确定。

该批准主要由来自3期PROpel试验（NCT03732820）的数据支持，在该试验中，来自意向性治疗（ITT）人群的结果表明，在mCRPC患者中，与单用阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙相比，在一线醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙中加入奥拉帕利可显著提高影像学无进展生存率（rPFS）。

在整个ITT人群中，研究人员评估的奥拉帕利/阿比特龙的rPFS中位数为24.8个月，而安慰剂/阿比特龙为16.6个月，相当于影像学疾病进展或死亡的风险降低了34%（HR，0.66；95%CI，0.54-0.81；P＜0.0001）。

来自ITT人群的最终指定总生存期（OS）分析的数据显示，阿比特龙/奥拉帕利组的中位OS为42.1个月，而阿比特龙/安慰剂组为34.7个月，相当于死亡风险降低19%（HR，0.81；95%CI，0.67-1.00；P=0.0544）。存活期为47.9%。结果没有统计学意义。

FDA决定将批准限制在BRCA阳性人群，是基于一项亚分析，该亚分析仅关注PROpel试验中11%（n=85）的确诊BRCA突变患者。在这个亚组中，与单用阿比特龙相比，在阿比特龙中加入奥拉帕利使疾病进展或死亡风险降低76%（HR，0.24），死亡风险降低70%（HR，0.3）。与接受安慰剂和阿比特龙治疗的患者8个月（95%CI，6-15）相比，奥拉帕利加阿比特龙组未达到中位rPFS。

相比之下，在没有BRCA突变的患者中（n=711），增加奥拉帕利仅导致疾病进展或死亡风险降低23%（HR，0.77），而死亡风险没有降低（HR，0.96）。

关于安全性，奥拉帕利/阿比特龙治疗组和安慰剂/阿比特龙治疗组的不良事件发生率分别为97.2%和94.9%。3级或更高级别的AE分别发生在47.2%和38.4%的患者中。与安慰剂组的4.3%（n=17）患者相比，奥拉帕利组的4.0%（n=16）患者发生AE相关死亡。

总体而言，这项国际性、双盲、3期PROpel试验纳入了796名一线mCRPC患者。患者以1:1的比例被随机分配接受奥拉帕利每日两次300mg加阿比特龙每日1000mg（n=399）或安慰剂加阿比特龙每日1000mg（n=397）。主要终点是rPFS，OS是另一个终点。