详细解读伊沙佐米/恩莱瑞的作用功效

伊沙佐米/恩莱瑞（Ixazomib）与来那度胺（Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）联合用于治疗至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者。研究表明，伊沙佐米具有抗血管生成活性，可阻断破骨细胞生成和破骨细胞再吸收。

泛素-蛋白酶体信号通路调节细胞稳态和存活：它促进蛋白质降解，激活转录因子核因子（NF）-κB以上调生长和血管生成因子的表达，并阻断细胞凋亡。20S蛋白酶体催化核心由相同的α环和β环组成，是蛋白酶体的一部分。

伊沙佐米是一种选择性、强效且可逆的20S蛋白酶体抑制剂。它优先结合β5胰凝乳蛋白酶样蛋白水解位点，半最大抑制浓度（IC50）值为3.4 nmol/L.4,5在较高浓度下，伊沙佐米可能会抑制胱天蛋白酶样（β1）和胰蛋白酶样（α2）蛋白水解位点。

伊沙佐米具有抗骨髓瘤作用，具有时间依赖性可逆蛋白酶体抑制作用。伊沙佐米在体外诱导多发性骨髓瘤细胞系凋亡。伊沙佐米在体外对经过多种先前治疗（包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松）后复发的患者的骨髓瘤细胞具有细胞毒性。伊沙佐米和来那度胺的组合在多发性骨髓瘤细胞系中显示出协同的细胞毒性作用。在体内，伊沙佐米在小鼠多发性骨髓瘤异种移植物模型中显示出抗肿瘤活性。

口服后，伊沙佐米迅速吸收，Tmax为1小时。根据群体药代动力学（PK）分析，平均绝对口服生物利用度为58%。在0.2至10.6mg的剂量范围内，伊沙佐米的曲线下面积（AUC）以剂量成比例的方式增加。在单次服用4mg剂量的伊沙佐米患者中进行的一项食物效应研究表明，高脂肪膳食使伊沙佐米的AUC降低了28%，Cmax降低了69%。