布格替尼（布加替尼）ALK阳性非小细胞肺癌新药

2020 年 5 月 22 日，美国食品和药物管理局批准布格替尼（ALUNBRIG，ARIAD Pharmaceuticals Inc.）用于经美国xa0FDA 批准的检测机构检测的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者测试。与此同时，美国FDA 还批准了 Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒（雅培分子公司）作为布格替尼的伴随诊断。

ALTA 1L (NCT02737501) 是一项随机 (1:1)、开放标签、多中心试验，研究对象为既往未接受过 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 成年患者。该试验要求患者根据当地护理测试标准进行 ALK 重排。该试验随机分配 275 名患者接受布格替尼 180 毫克每日一次口服治疗，并在为期 7 天的导入期中每天一次 90 毫克治疗 (n=137) 或克唑替尼 250 毫克每日两次口服治疗 (n=138)。使用 Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒对临床样本的子集进行了回顾性测试。在入组患者中，239 名患者使用 Vysis 诊断测试获得阳性结果（20 名患者的中心结果为阴性，16 名患者的中心结果为阴性）。

主要疗效结果指标是由盲法独立审查委员会根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。 BIRC 评估的其他疗效结果指标已确认总体缓解率 (ORR)。

布格替尼治疗患者的估计中位 PFS 为 24 个月（95% CI：18.5，NE），而克唑替尼治疗患者的中位 PFS 为 11 个月（95% CI：9.2，12.9）（HR 0.49；95% CI：0.35，0.68； p<.0001)。确认的 ORR 分别为 74% (95% CI: 66, 81) 和 62% (95% CI: 53, 70)。xa0

布格替尼最常见的不良反应（≥25%）是腹泻、疲劳、恶心、皮疹、咳嗽、肌痛、头痛、高血压、呕吐和呼吸困难。

2022年3月，布格替尼正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。这一批准标志着布格替尼成为中国市场上的一种新的治疗选择，为ALK阳性NSCLC患者带来了新的希望。

布格替尼的推荐剂量是前 7 天口服 90 毫克，每天一次；然后增加至 180 mg，每日口服一次。布格替尼可以与食物同服或单独服用。

综上所述，布格替尼作为一种针对ALK阳性非小细胞肺癌的创新药物，具有显著的临床疗效和可控的安全性。它的上市将进一步满足中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者目前亟待解决的未尽需求，助力开拓相关领域治疗新格局。