安斯泰来制药佐妥昔单抗（Vyloy，Zolbetuximab）获日本批准，为胃癌患者带来新希望

2024年3月，安斯泰来制药公司迎来喜讯，其研发的抗CLDN18.2单克隆抗体药物佐妥昔单抗（Vyloy，Zolbetuximab）于3月26日获得日本厚生劳动省(MHLW)的正式批准。这款创新药物将用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者，标志着全球首个且目前唯一针对CLDN18.2靶点的治疗药物诞生。

胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其早期症状往往与其他胃部疾病相似，因此常在晚期或转移阶段才被确诊。尽管医学界不断努力，但胃癌仍是日本第三大致死癌症，2022年新增病例高达126724例。对于晚期胃腺癌等难治性疾病，治疗选择极为有限，且多数在晚期才被发现。MHLW对佐妥昔单抗的批准，无疑为这些患者带来了新的治疗希望，成为CLDN18.2阳性胃癌患者的首个且唯一靶向治疗选择。

佐妥昔单抗的获批基于两项关键的3期临床试验：SPOTLIGHT和GLOW。这两项试验均针对局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的一线治疗，且患者的肿瘤需为CLDN18.2阳性。试验结果显示，与安慰剂加化疗相比，佐妥昔单抗联合化疗（mFOLFOX6或CAPOX）在主要终点无进展生存期(PFS)和关键次要终点总生存期(OS)上均表现出显著优势。

在安全性方面，佐妥昔单抗联合化疗最常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲下降、中性粒细胞减少和体重下降，但通过止吐药、剂量中断和输注速率调整等措施，这些反应可得到有效控制。

值得注意的是，在SPOTLIGHT和GLOW试验中，约38%的筛查患者肿瘤为CLDN18.2阳性。为了确保患者准确筛选，安斯泰来与Roche Diagnostics合作，推出了新批准的VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx检测。这是一项免疫组织化学(IHC)伴随诊断测试，旨在确定可能适合接受VYLOY治疗的患者。该测试将在日本多个中心实验室进行，并计划逐步扩展至更多实验室。

此外，安斯泰来已向全球多个监管机构提交了VYLOY的申请，目前审查工作正在进行中。未来，随着佐妥昔单抗在全球范围内的推广，更多CLDN18.2阳性胃癌患者将有望受益于这一创新疗法。