Livdelzi（Seladelpar）的作用与功效

Livdelzi（Seladelpar）的主要成分Seladelpar是一种PPAR-δ激动剂；然而，Livdelzi对原发性胆管炎（PBC）患者发挥治疗作用的机制还不清楚。与治疗效果潜在相关的药理活性包括通过激活PPARδ抑制胆汁酸合成。已发表的研究表明，seladelpar激活PPARδ通过诱导成纤维细胞生长因子21（FGF21）激活c-Jun N-末端激酶（JNK）信号通路来减少胆汁酸合成，表明seladelpar对胆汁酸合成的抑制作用独立于法尼类X受体（FXR）通路，这是调节肝脏胆汁酸合成的另一种分子通路。

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)属于核激素受体超家族，有三个成员——PPARα（α）、PPARδ（δ）和PPARγ（γ）。每个PPAR在维持能量稳态和代谢功能（如脂肪酸代谢、胆汁酸合成和脂肪细胞分化）中发挥作用。在慢性肝病（如PBC和非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）中，观察到胆汁酸组成的变化和全身胆汁酸的增加。

Seladelpar可降低PBC患者的总胆汁酸水平并减少胆汁酸合成。研究表明，包括PBC在内的肝胆疾病中胆汁酸浓度的增加可导致碱性磷酸酶（ALP）水平升高。在接受每日一次10mg seladelpar治疗的PBC患者中，与安慰剂组相比，早在治疗后一个月就观察到平均ALP较基线水平有更大程度的降低，且较低的ALP水平通常可维持至第12个月。在另一项研究中，PBC患者每天一次接受2、5或10mg的Seladelpar治疗，观察到平均碱性磷酸酶呈剂量依赖性降低。