拉罗替尼/拉洛替尼的治愈率是多少

拉罗替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）是一种高选择性的中枢神经系统（CNS）活性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，被批准用于治疗成人和儿童TRK融合癌患者。在对206例非原发性中枢神经系统TRK融合癌患者的综合分析中，拉罗替尼的研究者评估客观缓解率（ORR）为75%；中位无进展生存期（PFS）为35.4个月。

收集来自三项临床试验（NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687）的数据，这些试验是用拉罗替尼治疗非原发性CNS-TRK融合癌症的患者。拉罗替尼一直服用到疾病进展、停药或出现不可接受的毒性。ORR由独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1进行评估。截至数据显示，269例拉罗替尼治疗的患者中有244例可通过IRC评估疗效。有25种不同的肿瘤类型。最常见的是软组织肉瘤（STS[43%]，包括婴儿纤维肉瘤[18%]和其他STS[25%]）、甲状腺（11%）、肺（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7%[结肠，n=18；直肠，n=1]）。94名（35%）患者的年龄<18岁；≥18岁者175例（65%）。Pts具有涉及NTRK1（46%）、NTRK2（3%）或NTRK3（51%）的基因融合。

共有27%、28%和45%的受试者分别有0、1和≥2次既往系统治疗。ORR为69%（95%置信区间[CI]63-75）：64（26%）完全缓解（CR），包括13（5%）病理性CR、104（43%）部分缓解、41（17%）稳定性疾病、20（8%）进行性疾病和15（6%）未确定。中位反应时间为1.8个月（范围0.9-16.2）。中位反应持续时间（DoR）为32.9个月（95%CI，27.3-41.7）；中位随访时间为28.3个月。中位PFS为29.4个月（95%CI 19.3-34.3）；中位随访为29.3个月。中位随访32.2个月时，未达到中位总生存期（OS）；48个月OS发生率为64%（95%CI 55-73）。治疗时间为0.1至67.9个月。。

治疗相关不良事件（TRAE）主要为1-2级；50名（20%）患者患有3-4级TRAE。五（2%）名患者因TRAE而停止治疗。为了排除持续入组对DoR中位数的可能混淆影响，对数据进行了探索性分析。ORR为74%（95%CI，67-81），中位数DoR为34.5个月（95%CI 27.6–43.3）；中位随访时间为34.1个月。

随着随访时间的延长，拉罗替尼继续表现出快速持久的反应、延长的生存获益和良好的安全性。这些结果强调了在癌症患者中检测NTRK基因融合的重要性。然而，完全治愈的定义在癌症治疗中是非常严格的。它意味着肿瘤彻底消失，再也不会复发或转移。目前的数据尚不足以确定拉罗替尼是否能在所有患者中实现这种完全的治愈效果。有些患者可能会出现耐药性或疾病进展，尤其是在长期使用过程中。