康奈非尼治疗BRAF突变肺癌xa0

2023年10月11日，美国食品和药物管理局批准康奈非尼encorafenib（Braftovi）与比美替尼binimetinib（Mektovi）治疗转移性非小细胞肺癌成年患者（经美国xa0FDA 批准的测试检测发现，患有 BRAF V600E 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)。

康奈非尼是一种激酶抑制剂，在体外无细胞测定中靶向 BRAF V600E 以及野生型 BRAF 和 CRAF，IC50 值分别为 0.35、0.47 和 0.3 nM。 BRAF 基因突变（例如 BRAF V600E）可导致 BRAF 激酶持续激活，从而刺激肿瘤细胞生长。恩科拉非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括 JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4 和 STK36，并在临床可达到的浓度（≤0.9 µM）下减少配体与这些激酶的结合。

美国FDA 还批准 FoundationOne CDx（组织）和 FoundationOne Liquid CDx（血浆）作为康奈非尼与比美替尼的伴随诊断。如果血浆样本中未检测到突变，则应对肿瘤组织进行检测。

PHAROS (NCT03915951) 是一项开放标签、多中心、单臂研究，对 98 名患有 BRAF V600E 突变的转移性 NSCLC 患者进行了疗效评估。之前不允许使用 BRAF 或 MEK 抑制剂。患者接受康奈非尼与比美替尼治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效结果指标是根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)，由独立审查委员会评估。在 59 名初治患者中，ORR 为 75% (95% CI: 62, 85)；中位 DoR 不可估计 (NE)（95% CI：23.1，NE）。在 39 名既往治疗的患者中，ORR 为 46% (95% CI: 30, 63)，中位 DoR 为 16.7 个月 (95% CI: 7.4, NE)。

康奈非尼最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

BRAF V600E 突变阳性 NSCLC 的推荐剂量为康奈非尼450 mg 口服，每日一次，比美替尼45 mg 口服，每日两次。

截至目前，康奈非尼仍未在中国上市，国内患者暂时无法直接获得此药物。据消息，该药已在欧洲上市销售，其中75mg42粒的规格价格约为17000元，75mg168粒的规格则售价接近59000元。若患者需要康奈非尼，请咨询正规的海外医疗咨询服务。