一线阿可替尼/阿卡替尼加化学免疫疗法改善老年MCL患者的PFS

根据提交的3期ECHO试验数据，在苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）的基础上增加阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib），可显著提高先前未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）老年患者的无进展生存期（PFS）。中位随访时间为45个月，阿可替尼加BR（ABR）的中位PFS为66.4个月，而安慰剂加BR组为49.6个月（危险比[HR]，0.73；95%CI，0.57-0.94；P=0.0160）。在患有MCL的老年患者中加入阿可替尼可降低27%的疾病进展或死亡风险。

多中心、双盲ECHO试验招募了598名65岁或以上的既往未治疗MCL患者，并将他们随机分配到第二代BTK抑制剂阿可替尼加BR或安慰剂加BR组。给予阿可替尼/安慰剂，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者接受了6个周期的BR，部分缓解或更好的患者接受了额外两年的利妥昔单抗维持治疗。安慰剂组进展后，允许交叉使用阿可替尼或其他BTK抑制剂。

阿可替尼组的总有效率（ORR）为91.0%，而安慰剂组为88.0%。阿可替尼组的完全缓解率（CR）为66.6%，而安慰剂组为53.5%。这些差异没有达到统计学意义。分配到安慰剂组的99名患者出现了进行性疾病，其中69%接受了后续的BTK抑制剂治疗。尽管患者在疾病进展后转向ABR，但总生存率（OS）数据显示ABR有利于患者的积极趋势（HR，0.86；95%CI，0.65-1.13；P=0.27），但不具有统计学意义。

ECHO提供了第一个证据，表明在一线标准化学免疫疗法治疗老年MCL患者时，增加一种BTK抑制剂，总生存率呈积极趋势。OS曲线表明同步治疗优于后续治疗。治疗中出现的不良事件（AE）在各组之间保持平衡，阿可替尼组的严重AE发生率略高（69%对62%）。导致停药的治疗中出现的AE在阿可替尼组为42.8%，而在安慰剂组为31.0%。阿可替尼组的心房颤动（6.1%对4.4%）和感染（78.1%对71.0%）的频率更高。

研究还观察了与相关的不良事件，发现ABR组的任何不良事件、3级或更严重的不良事件和严重不良事件都较高。具体来说，新冠肺炎相关死亡发生在接受ABR治疗的患者中为9.4%，而接受安慰剂治疗的患者中为6.7%。在对新冠肺炎相关死亡进行审查后，两个治疗组的中位PFS均有改善，ABR组未达到中位PFS，而安慰剂BR组为61.6个月（HR，0.64；95%CI，0.48-0.84；P=0.017）。在OS方面观察到类似的效果（HR，0.78；95%CI，0.56-1.07；P=0.12）。

在这种背景下，新出现的数据强调了在CAR-T细胞治疗作为挽救选择之前BR的困难。重要的是要看到，阿可替尼的掺入使患者在开始治疗的6-9个月内的进展减少了约10%。但这项试验并没有导致OS的显著改善。