奥贝胆酸治疗肝脏纤维化的疗效

针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)导致的肝硬化前纤维化进行的奥贝胆酸（Obeticholicxa0acid）期再生研究的最终研究结果强调了法尼类X受体激动剂对临床结果有益的趋势。提交的数据显示，接受奥贝胆酸25mg的患者组织学进展为肝硬化的情况减少，而接受奥贝胆酸10mg的患者纤维化改善≥1级，这进一步强调了超过2年的额外暴露没有新的安全性问题。

尽管奥贝胆酸有望成为第一个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的NASH治疗药物，有地方公布了多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究的最终研究结束结果。活检证实的纤维化患者（F2-F3）以1:1:1的比例被随机分配接受安慰剂、奥贝胆酸10mg或奥贝胆酸25mg治疗。主要终点是首次出现预定临床结果的时间，包括进展为肝硬化。次要终点包括使用纳什CRN评分标准和3名病理学家一致阅读方法对最后一次活检的组织学改善进行测量。

研究者注意到基线人口统计学和临床特征在各治疗组之间是平衡的。在意向性治疗人群中评估疗效，包括2187例患者。分别有18.8%、15.8%和14.7%的患者接受安慰剂、奥贝胆酸10mg和奥贝胆酸25mg治疗。与安慰剂相比，奥贝胆酸10mg组的风险比为0.814，奥贝胆酸25mg组的风险比为0.772，研究人员指出，这是因为接受奥贝胆酸治疗的患者中进展为肝硬化的患者较少。

此外，与安慰剂相比，接受奥贝胆酸治疗的患者有更多的纤维化改善，在接受安慰剂、奥贝胆酸10mg和奥贝胆酸25mg治疗的患者中，纤维化改善≥1级的患者分别为27.0%、37.1%和39.3%。研究者观察到23.5%接受安慰剂的患者、19.3%接受奥贝胆酸10mg的患者和18.5%接受奥贝胆酸25mg的患者纤维化恶化≥1级。

各组间治疗中出现的不良事件、严重治疗中出现的不良事件和死亡情况相似。研究人员注意到，与第18个月的分析一致，奥贝胆酸25mg组出现瘙痒以及胆囊和胆结石相关的治疗中出现的不良事件的频率高于安慰剂组或奥贝胆酸10mg组。