下一代BTKis在现实世界中显示出优于伊布替尼/依鲁替尼的疗效和安全性

2024年美国临床肿瘤学会年会上公布的真实世界数据表明，下一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKis）比其第一代前代药物取得了良好的效果。

来自3000多名接受BTKi治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞白血病（SLL）患者的回顾性观察数据，提供了之前分析的另外5个月的随访。患者接受了两种下一代BTKis中的一种，zanubrutinib（Brukinsa；泽布替尼）或acalabrutinib（Calquence；阿卡替尼）、或第一代伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib；Imbruvica）的治疗。

在研究中，大多数患者（92%）接受了一线（1L）治疗。值得注意的是，zanubrutinib的样本量小于其他BTKis的样本量，7.2%的患者接受zanubrutinib治疗，49.3%的患者接受伊布替尼治疗，43.4%的患者接受阿卡替尼治疗。在第二行及更远处观察到类似的处理模式。治疗9个月后，zanubrutinib的心血管不良反应最低（8.5%），但阿卡替尼的不良反应（9.4%）也低于伊布替尼（14.6%），这与之前显示第二代BTKis更有利安全性的数据一致。经过更长的随访，观察到zanubrutinib有良好心血管安全性的趋势。

中位随访时间为zanubrutinib6个月，阿卡替尼14.2个月，伊布替尼20.5个月。在接受伊布替尼1L治疗的患者中，12.7%的患者改用zanubrutinib或阿克拉布替尼。伊布替尼的停药时间最短（中位数为13.7个月；95%CI，12.2-16），阿卡替尼（19.2个月；95%CI，15.1-25.3）和zanubrutinib（19.3个月，95%CI，14.1-未达到）停药时间相似。

在203名接受zanubrutinib治疗的患者中，未达到下一次治疗的中位时间（TTNT）（95%CI，16.7未达到），这些患者在1年时仍继续接受1L治疗的概率最高（75%）。在1223名接受阿卡替尼治疗的患者中，TTNT中位数为35.8个月（95%CI，29.8-未达到），在1389名接受伊布替尼的患者中为30.2个月（95%CI，26.2-35.5）。接受阿克拉鲁替尼治疗的患者继续接受1L治疗的概率为66.3%，接受伊布替尼治疗患者的概率为67.3%。

由于研究人员指出，需要进一步研究，以探索和验证zanubrutinib与阿卡替尼相比的良好结果，提供的其他数据表明，zanubrutinib和其他下一代BTKis的生存率有所提高。一项来自3项随机对照试验（ALPINE、ELEVATE-RR和ASCEND）的网络荟萃分析表明，在高危疾病患者中，与阿卡替尼相比，zanubrutinib的PFS有统计学意义的改善，并且有提高总生存率、总反应和完全反应的趋势。