阿西米尼最新消息：阿西米尼对既往治疗的慢性粒细胞白血病 (CML) 产生安全且持久的反应

据报道，对于接受 2 种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的慢性粒细胞白血病慢性期 (CML-CP) 患者，与博舒替尼 (Bosulif) 相比，阿西米尼 (Scemblix) 治疗的疗效更好，安全性更高。

大多数接受长期 TKI 治疗的慢性期 CML 患者确实有可能出现长期慢性健康问题，那些之前至少接受过 2 种 TKI 治疗失败的患者面临着额外的挑战，例如高频率的耐药性导致突变以及毒性。

现在，ASCEMBL 试验的结果表明，在这些先前接受过至少 2 种 TKI 治疗的慢性期 CML 患者中，阿西米尼与博舒替尼在 24 周和 96 周时的疗效和安全性更佳。

第 156 周（研究结束）时阿西米尼的主要分子缓解 (MMR) 率 (33.8%) 继续高于博舒替尼 (10.5%)。调整基线后，主要细胞学反应的差异为 23.2%（95% CI，13.1%-33.2%；双侧P<xa0.001）。基线时未出现主要细胞学反应（23.2%）的患者在第 156 周时的 BCL-ABL1 ≤ 1% 率在接受阿西米尼治疗时仍高于博舒替尼治疗（43.0% vs 11.1%）。xa0

在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，研究人员发现阿西米尼组 3 年 PFS 率为 85.2%（95% CI，76.8%-90.7%），而阿西米尼组 3 年 PFS 率为 84.0% 95% CI ; 67.5%-92.6%）与博舒替尼。阿西米尼组的 5 年 OS 率为 87.8%（95% CI，78.7%-93.1%），而博舒替尼组的 5 年 OS 率为 89.7%（95% CI，76.3%-95.7%）。

根据 2013 年 ELN 建议，共有 233 名患有 CML-CP 的患者在研究中接受了 ≥ 2 种既往 TKI，经历不耐受或缺乏疗效，并按 2:1 随机分入阿西米尼队列 (n = 156) 或博舒替尼队列 (n = 76) ）。患者每天两次接受 40 毫克阿西米尼治疗，或每天一次接受 500 毫克博舒替尼治疗。

研究人员指出，如果接受博舒替尼治疗的患者不符合 2013 年 ELN 建议的治疗标准，他们可以改用阿西米尼并单独进行分析。对博舒替尼不耐受并停止治疗的患者不能改用阿西米尼。

在 28 名因缺乏疗效而停用博舒替尼的患者中，25 名患者改用阿西米尼。几乎所有转换的患者 (96%) 在转换之前都曾接受过 BCL-ABL1 >10% 的治疗。没有一名转换患者在转换后第 48 周或之前达到 MMR。第 48 周时，24% 的患者达到 BCL-ABL1 ≤10%，8% 的患者达到 BCL-ABL1 ≤1%。

在研究治疗截止日期结束时，分别有 77 名 (49.4%) 和 8 名 (10.5%) 患者仍在接受阿西米尼和博舒替尼治疗。研究结束后经历有益活动的患者，经研究者评估后，继续接受试验后治疗。xa0

停止治疗的常见原因是接受阿西米尼治疗的 40 名患者（25.5%）和接受博舒替尼治疗的 28 名患者（36.8%）缺乏疗效。

尽管与博舒替尼（30.5 [1.0-239.3] 周）相比，阿西米尼的中位暴露时间（156.0 [0.1-256.3] 周）更长，但阿西米尼的安全性和耐受性表现出比博舒替尼更好的结果，与之前的分析保持一致。

研究中的两名患者因第 96 周截止后的不良事件 (AE) 而停止治疗。一名接受阿西米尼治疗的患者报告怀孕，另一名接受博舒替尼治疗的患者报告腹泻。阿西米尼 (asciminib) 的停药率 (8.3%) 低于博舒替尼 (27.6%)。

阿西米尼与伯舒替尼博舒替尼最常见（≥10%）的 3 级 AE 是血小板减少（22.4% vs 9.2%）、中性粒细胞减少（18.6% vs 14.5%）、腹泻（0% vs 10.5%）和丙氨酸转氨酶升高（0.6 % 与 14.5%）。大多数 AE 发生在治疗的前 6 个月内。

在生存随访期间，使用阿西米尼治疗的患者中，有 3 名患者因慢性粒细胞白血病、出血性中风、多器官功能障碍综合征和 COVID-19 导致另外 6 例死亡，各 1 名患者死亡。其中 3 例接受博舒替尼治疗，其中 1 例因 CML，1 例呼吸困难，1 例因 COVID-19。

与随机期间接受阿西米尼的患者相比，转换治疗的患者中阿西米尼的安全性保持一致。最常见（≥10%）的 3 级 AE 是中性粒细胞减少症（32.0%）和血小板减少症（24.0%）。百分之八的转换患者出现不良事件并停止治疗。

自第 96 周截止以来，阿西米尼治疗后的动脉闭塞事件 (AOE) 的暴露调整发生率从每 100 名患者年 3.0 例下降至 2.2 例，并且相应药物没有出现新的 AOE，这强调了 AOE 的风险并未增加随着时间的推移。自第 96 周截止以来，由于缺乏疗效或疾病进展而停止治疗的患者没有出现新的突变。

到研究结束时，新出现的突变自第 96 周以来没有发生变化，阿西米尼组患者中 7.6% 发生了突变，博舒替尼组中 2.6% 发生了新突变。