奥希替尼与吉非替尼联合治疗的疗效如何？

奥希替尼与吉非替尼联合治疗的临床疗效在近年来受到了广泛的关注和研究。这种双靶向联合治疗方案在针对非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，特别是针对EGFR突变的患者，展现出了独特的优势和潜力。下面将详细讨论这种联合治疗的临床疗效。

奥希替尼作为第三代EGFR抑制剂，能够特异性地抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。然而，尽管奥希替尼在治疗非小细胞肺癌中取得了显著的效果，但长期使用仍可能引发耐药性。吉非替尼作为第一代EGFR抑制剂，虽然疗效稍逊于奥希替尼，但其对某些EGFR突变类型仍具有抑制作用，且在一些情况下，对于奥希替尼耐药后的C797S突变可能有效。

基于这两种药物的特性，研究人员提出了奥希替尼与吉非替尼联合治疗的方案，以期通过同时抑制不同的EGFR突变类型，延缓耐药性的发生，提高治疗效果。

在2020年ASCO年会上，美国学者公布了一项I/II期临床研究（NCT03122717，摘要号9507）的初期数据。该研究纳入了27例未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，一线使用奥希替尼联合吉非替尼治疗。结果显示，这种双EGFR靶向药组合副作用可耐受，并能快速清除血浆中的EGFR突变。该方案的客观缓解率为89%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期（PFS）预估值为22.5个月，优于奥希替尼既往单药的数据（18.9个月）。

这一初步研究数据为奥希替尼与吉非替尼的联合治疗提供了有力的支持，显示了这种联合方案在疗效上的优势。

除了上述I/II期临床研究外，还有一些后续的临床研究进一步验证了奥希替尼与吉非替尼联合治疗的疗效。其中，澳大利亚墨尔本PeterMacallum癌症中心开展了一项2期临床试验（OSCILLATE），该试验采用了奥希替尼和吉非替尼轮换二线治疗T790M阳性NSCLC患者的方案。研究结果显示，该方案耐受性良好，但临床疗效与奥希替尼单药类似。

尽管OSCILLATE试验并未显示出联合治疗的显著优势，但值得注意的是，该试验的入组患者均为对1-2代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者，且存在多种耐药机制。因此，对于初治的EGFR突变患者，奥希替尼与吉非替尼的联合治疗效果可能会更好[2]。

一线使用吉非替尼耐药后约有50%的患者会出现T790M突变，而奥希替尼可以解决这部分问题；一线使用奥希替尼耐药后约有7%-25%的患者会出现C797S突变，而吉非替尼又对C797S突变有效。因此，联合使用这两种药物可以覆盖更多的EGFR突变类型，延缓耐药性的发生。

通过交替使用奥希替尼和吉非替尼，可能会改变驱动癌细胞进化的选择压力，从而延缓肿瘤耐药性的发生。