恩杂鲁胺/恩扎卢胺的作用与功效

恩杂鲁胺/恩扎卢胺（Enzalutamide）是第二代抗雄激素药物，可阻断前列腺癌中雄激素和雄激素受体（AR）的活性。由于前列腺细胞的正常生理功能，AR活性和前列腺癌进展密切相关，这为雄激素剥夺疗法（ADT）提供了理论基础。

然而，由于突变的积累，包括组成型活性突变、AR过表达和AR剪接变体的变化，ADT开始后2-3年内最终会产生耐药性。恩杂鲁胺因此被设计为利用这些突变。在人类前列腺癌细胞系VCaP中进行的体外实验表明，恩杂鲁胺可以抑制细胞生长并诱导细胞凋亡，而其他抗雄激素药如比卡鲁胺（bicalutamide）则不能。

恩杂鲁胺是一种竞争性雄激素受体抑制剂，对雄激素信号通路有三重抑制作用，但没有显著的AR激动剂活性。它抑制雄激素与其受体的结合、雄激素受体核易位以及随后与染色体DNA的相互作用以上调癌基因。恩杂鲁胺与AR的结合亲和力比第一代抗雄激素药（如比卡鲁胺）高5至8倍，仅比天然配体二氢睾酮低2至3倍。分子对接表明恩杂鲁胺与AR的配体结合域的结合与雄激素受体的结合有明显不同。

对前列腺癌患者的临床试验表明，恩杂鲁胺可导致血清前列腺特异抗原（PSA）下降至少12周，尽管这种反应可能是短暂的，因此会导致恩杂鲁胺耐药。与安慰剂相比，接受恩杂鲁胺治疗的患者死亡风险也降低了37%。