恩杂鲁胺/恩扎卢胺的说明书

一、通用名称：恩扎卢胺、Enzalutamide

商品名称：Xtandi、安可坦

全部名称：恩扎卢胺、Enzalutamide、恩杂鲁胺、恩扎卢胺软胶囊

二、适应症：

恩杂鲁胺/恩扎卢胺（Enzalutamide）适用于治疗以下患者：

1、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；

2、转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）；

3、具有高转移风险的生化复发的非转移性去势敏感性前列腺癌（nmCSPC）（高危BCR）

三、用法用量：

1、推荐剂量：恩杂鲁胺的推荐剂量为每日一次口服160mg，可与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整粒吞服胶囊或药片。不要咀嚼、溶解或打开胶囊。请勿切割、压碎或咀嚼药片。

接受恩杂鲁胺治疗的CRPC或mCSPC患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或进行双侧睾丸切除术。患有高风险BCR的nmCSPC患者可以使用恩杂鲁胺治疗，也可以不使用GnRH类似物。

对于接受恩杂鲁胺治疗的患者，无论是否使用GnRH类似物，如果治疗36周后PSA检测不到（<0.2ng/mL），可以暂停治疗。既往接受过根治性前列腺切除术的患者PSA升高至≥2.0ng/mL或既往接受过初次放疗的患者PSA升高至≥5.0ng/mL时，重新开始治疗。

2、剂量调整：如果患者出现≥3级或不可耐受的不良反应，则停用恩杂鲁胺的一周或直到症状改善至≤2级，然后在有保证的情况下以相同或减少的剂量（120mg或80mg）继续用药。

3、药物相互作用：

（1）强CYP2C8抑制剂：避免与强效CYP2C8抑制剂合用。如果不能避免，应将恩杂鲁胺的剂量减少至每日一次80mg。如果停用强效抑制剂的联合用药，则将剂量增加至强效CYP2C8抑制剂开始使用前的剂量。

（2）强CYP3A4诱导剂：避免与强CYP3A4诱导剂合用。如果不能避免同时服用，可将恩杂鲁胺的口服剂量从160mg增加至240mg，每日一次。如果停用强效CYP3A4诱导剂的联合给药，则将剂量减少至强效CYP3A4诱导剂开始给药前的剂量。

四、不良反应：

在恩杂鲁胺的临床研究中，最常见的不良反应（≥10%）是肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、腹泻、高血压、出血、跌倒、骨折和头痛。恩杂鲁胺经上市后，还出现了过敏（面部、舌头、嘴唇或咽部水肿）、皮疹、严重皮肤不良反应(包括史蒂文斯-约翰逊综合征[SJS]、多形红斑、中毒性表皮坏死松解症[TEN]、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应[DRESS]和急性泛发性发疹性脓疱病[AGEP]）、后部可逆性脑病综合征(PRES)、味觉障碍等不良事件。

五、供应和储存：

恩杂鲁胺有40mg胶囊以及40mg、80mg片剂存在，可将其储存在20°C至25°C(68°F至77°F)干燥的地方，并保持容器密闭。允许从15°C到30°C(59°F到86°F)的偏移。

六、特殊人群：

1、男性：根据动物研究，恩杂鲁胺可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力，因此建议有生殖潜力女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一剂后的3个月内使用有效的避孕方法。

七、作用机制：

恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，作用于雄激素受体信号通路的不同步骤。恩杂鲁胺已被证明可竞争性抑制雄激素与雄激素受体的结合；从而抑制雄激素受体的核易位及其与DNA的相互作用。主要代谢物N-去甲基恩杂鲁胺的体外活性与其相似。恩杂鲁胺在体外降低前列腺癌细胞的增殖并诱导细胞死亡，并在小鼠前列腺癌异种移植模型中减小肿瘤体积。