恩杂鲁胺/恩扎卢胺在nmHSPC获得欧盟委员会批准

欧洲委员会（EC）批准了恩杂鲁胺/恩扎卢胺（Enzalutamide）单药和联合雄激素剥夺疗法的适应症扩展，用于治疗不适合挽救性放疗的高危生化复发性（BCR）非转移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）成年患者。

监管决定得到了3期EMBARK试验（NCT02319837）结果的支持，该试验显示，接受恩杂鲁胺联合亮丙瑞林（Leuprolide）（n=355）或恩杂鲁胺单药治疗（n=355）的高危BCR前列腺癌患者的5年无转移生存率分别为87.3%（95%CI，83.0%-90.6%）和80.0%（95%CI，75.0%-84.1%），在MFS方面，恩杂鲁胺加亮丙瑞林（HR，0.42；95%CI，0.30-0.61；p＜0.001）和恩杂鲁胺单药治疗（HR，0.63；95%CI，0.46-0.87；p=0.005）优于单独使用亮丙瑞林。

当nmHSPC复发并允许其发展时，它可能会导致转移。在前列腺癌的这一阶段，前列腺特异性抗原（PSA）迅速升高的男性面临着特别高的风险和更差的结果，PSA水平在9个月内翻了一番。因此，谨慎处理癌症至关重要，临床医生在这种情况下不要延误治疗。随着恩杂鲁胺的批准范围扩大，临床医生现在有了一个重要的新选择来治疗具有高转移风险的男性nmHSPC，这可能成为一种新的护理标准。

EMBARK是一项国际研究，纳入了没有神经内分泌分化、印戒细胞特征或小细胞特征的高危BCR前列腺癌成年患者。符合条件的患者还需要PSA倍增时间为9个月或更短，且PSA水平在放疗后至少高于最低点2ng/mL，或在接受或不接受术后放疗的根治性前列腺切除术后至少为1ng/mL；至少150纳克/分升的血清睾酮水平；以及ECOG性能状态1或0。该研究以1:1:1的比例将患者随机分配至恩杂鲁胺组（每日160mg加亮丙瑞林，每12周22.5mg）、安慰剂加亮丙瑞林组或恩杂鲁胺单药组。

主要终点是联合组与亮丙瑞林单药组的盲法独立中心审查的MFS。恩杂鲁胺单药治疗组与亮丙瑞林单药治疗组的MFS代表了一个关键的次要终点；患者报告的结果和安全性是其他次要终点。

在安全性方面，联合用药组、亮丙瑞林单药治疗组和恩杂鲁胺单药治疗组的患者出现任何级别不良反应（AE）的比例分别为97.2%、97.5%和98.0%。每组患者还出现了任何级别的治疗相关AE（86.4%对79.9%对88.1%）、严重AE（34.8%对31.6%对37.0%）和治疗相关严重AE（7.4%对2.3%对4。8 %）。还报告了导致剂量减少（7.1%比4.5%比15.8%）和永久治疗中断（20.7%比10.2%比17.8%）的AE。

欧盟委员会批准恩杂鲁胺之前，欧洲药品管理局人用药品委员会于2024年3月发表了积极意见，建议批准该药物用于治疗高风险BCR nmHSPC患者。恩杂鲁胺还于2023年11月获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗具有高转移风险的BCR非转移性去势敏感性前列腺癌患者。

恩杂鲁胺的扩大批准对于患有高风险BCR的nmHSPC患者来说是一项至关重要的进展，EMBARK研究的疗效和安全性结果证明了恩杂鲁胺作为早期复发性HSPC治疗的新选择的潜力。