恩曲替尼的注意事项有哪些

在恩曲替尼（Entrectinib）的临床研究中，出现了充血性心力衰竭、中枢神经系统影响、骨骼骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT间期延长、视力障碍、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项；医生可能会根据病情的严重程度暂停或永久停用恩曲替尼。如果停用，以相同或减少的剂量继续使用恩曲替尼。

1、充血性心力衰竭（CHF）：开始使用恩曲替尼前，评估左心室射血分数（LVEF）。监测患者的临床症状和体征，包括呼吸急促和水肿。对于伴有或不伴有射血分数降低的心肌炎患者，可能需要MRI或心脏活检来做出诊断。对于新发或恶化的充血性心力衰竭患者，停止使用恩曲替尼，进行适当的药物治疗，并重新评估LVEF。根据充血性心力衰竭或恶化的LVEF的严重程度，在恢复到基线水平后，以减少的剂量重新使用恩曲替尼或永久停用。

2、中枢神经系统（CNS）影响：接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的中枢神经系统不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。认知障碍包括认知障碍、意识混乱状态、注意力障碍、记忆障碍、健忘症、失语症、精神状态改变、幻觉和谵妄；情绪障碍包括焦虑、抑郁和激越；睡眠障碍包括失眠、嗜睡、睡眠过度和睡眠障碍；告知患者和护理人员恩曲替尼的这些风险。如果患者出现中枢神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机器。

3、骨骼骨折：恩曲替尼会增加骨折的风险；在成人和儿童患者中，一些骨折发生在跌倒或其他受伤部位；在儿科患者中，发生了一些无外伤的骨折。及时评估有骨折体征或症状（如疼痛、活动能力变化、畸形）的患者。没有关于恩曲替尼对已知骨折愈合和未来骨折风险的影响的数据。

4、肝毒性：包括天冬氨酸转氨酶（AST）增加、丙氨酸转氨酶（ALT）增加等；在治疗的第一个月，每2周监测一次肝脏检查，包括ALT和AST，之后根据临床指征每月监测一次。

5、高尿酸血症：报告的不良反应有症状以及尿酸水平升高。在不中断或减少恩曲替尼剂量的情况下开始降尿酸药物治疗后，部分患者高尿酸血症得到缓解。没有患者因高尿酸血症而停用恩曲替尼。在开始使用恩曲替尼之前和治疗期间定期评估血清尿酸水平。监测患者高尿酸血症的体征和症状。根据临床指征开始使用降尿酸药物治疗，并针对高尿酸血症的体征和症状停用恩曲替尼。

6、QT间期延长：监测已经发生或极有可能发生QTc间期延长的患者，包括患有已知长QT综合征、临床上显著的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。在开始使用恩曲替尼之前和治疗期间定期评估QT间期和电解质，根据充血性心力衰竭、电解质异常或已知会延长QTc间期的合并用药等风险因素调整频率。

7、视力障碍：包括视力模糊、畏光、复视、视力障碍、视敏、白内障和玻璃体飞蚊症。对于出现新的视觉变化或影响日常生活活动的变化的患者，暂停使用恩曲替尼直至病情好转或稳定，并根据临床情况进行眼科评估。病情好转或稳定后，恢复相同或减少剂量的恩曲替尼。

8、胚胎-胎儿毒性：根据恩曲替尼作用机制，孕妇服用恩曲替尼可能会导致胎儿损伤。根据曲线下面积（AUC）计算，怀孕大鼠服用600mg的剂量后导致畸形的剂量约为人类的2.7倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在接受治疗期间以及最后一次给药后的5周内使用有效的避孕措施；有女性伴侣且有生育能力的男性在接受治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。