帕博西尼/哌柏西利最新消息：Zanidatamab与哌柏西利和氟维司群联合治疗

根据 Zanidatamab (ZW25) 与哌柏西利 Palbociclib (Ibrance) 和氟维司群 fulvestrant (Faslodex) 的联合治疗，在激素受体阳性、HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，可带来积极的无进展生存期 (PFS) 结局，并表现出可接受的安全性。

截至 2023 年 8 月 3 日，多中心研究中的 51 名患者（中位年龄为 54 岁（范围为 36-77 岁））接受了三药治疗，中位随访时间为 16 个月（范围为 2 -32) 该研究的主要终点是 6 个月无进展生存期 (PFS)，在 32 名 ccHER2 阳性患者的子集中，67%（即 34 名患者）和 69%（即 22 名患者）。

患有转移性疾病的患者之前平均接受过 4 种（范围，1-12）种全身治疗方案，4种（范围，2-6）种先前的其他 HER2 靶向治疗方案，以及 1 种（范围，0-5）种先前的内分泌治疗。

所有患者的中位 PFS 为 12 个月（95% CI，8-15），ccHER2 阳性亚组的中位 PFS 为 15 个月（95% CI，9-17）。所有患者的中位缓解持续时间为 15 个月（95% CI，12-25），ccHER2 阳性亚组患者的中位缓解持续时间为 14 个月（95% CI，11-25）。

在所有患者和 ccHER2 阳性亚群中，疾病控制率分别为 91% (95% CI; 79-98) 和 93% (95% CI; 77-99)，中位缓解持续时间为 15 个月 (95 % CI；12-25）和 14 个月（范围，11-25）。

对于患有可测量疾病的患者（总共 46 例，其中 29 例属于 ccHER2 阳性子集），确认的客观缓解率分别为 35% (95% CI; 21-50) 和 48% (95% CI; 29%-68%) 。对于这些相同的患者，确认的最佳客观缓解发生在每组中 3 名患者经历了完全缓解，13 和 11 名患者经历了部分缓解，26 和 13 名患者经历了疾病稳定，而 4 和 2 名患者经历了进展疾病，分别。

在 29 名具有可用 PAM50 亚型的患者中，PFS6 率为 66%，中位 PFS 为 9 个月（95% CI；7-14）。

试验参与者患有 HER2 阳性或 HR 阳性、不可切除、局部晚期或转移性乳腺癌，ECOG 表现评分为 0 或 1，并且之前至少接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 (Perjeta) 和抗体治疗。药物缀合物恩美曲妥珠单抗 (Kadclya) 且之前未接受过 CDK4/6 抑制剂治疗。

超过 20% 的患者经历过治疗相关不良事件 (TRAE)，包括腹泻 (80%)、中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少 (59%)、恶心 (39%)、口腔炎 (37%)、贫血 (29%) 、呕吐（25%）和乏力（24%）。

多名患者经历的 3 级或以上 TRAE 包括中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少症 (53%)、腹泻 (14%)、贫血 (10%)、血小板减少症 (6%)、低钾血症 (4%) 和低镁血症 (4%) ，还报告了一种严重的 TRAE，即转氨酶升高。

1 名患者因 1 级无力而停止所有治疗，2 名患者因 AE（3 级腹泻和 3 级转氨酶升高）而停止使用哌柏西利，4 名患者因 AE 减少了扎尼达玛的剂量。共有 14 例死亡，但已知没有一例与治疗相关，其中 12 例因疾病进展所致，1 例因 COVID-19 所致，1 例死因不明，因果关系待定。

总的来说，哌柏西利在治疗乳腺癌方面表现出显著疗效。尽管它可能会引发一些副作用，但这些副作用在大多数情况下都是可预测和可管理的。患者在服用哌柏西利期间，需要细心观察自身的身体状况，一旦出现任何不适感，应立即向医生反馈。另一方面，医生也会依据患者的个体差异和药物反应，对治疗方案进行灵活调整，并提供专业的用药指导，以确保治疗的安全性和有效性。