阿昔替尼最新消息：特瑞普利单抗联合阿昔替尼在中国获批用于一线肾细胞癌治疗

2024年，最新消息显示中国国家药品监督管理局已批准特瑞普利单抗联合阿昔替尼（Inlyta）用于中高危不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

该监管决定得到了3 期 RENOTORCH 研究(NCT04394975)数据的支持，其中双药 (n = 210) 与舒尼替尼 (Sutent) 单药治疗相比，显着改善了盲法独立中央审查 (BICR) 评估的无进展生存期 (PFS)。 n = 211），中位数分别为 18.0 个月（95% CI，15.0-不可评估 [NE]）和 9.8 个月（95% CI，8.3-13.8）（分层，HR；0.65；95% CI，0.49） -0.86；Pxa0= .0028).2 双药治疗和单药治疗的 12 个月 PFS 率分别为 62.7% 和 45.4%； 24 个月时，这些比率分别为 44.6% 和 30.2%。

这项多中心、随机、开放标签、阳性对照 3 期研究纳入了患有不可切除或转移性透明细胞肾细胞癌（伴或不伴肉瘤样成分）的患者，这些患者之前未接受过全身治疗，并且根据 RECIST v1.1 标准至少有 1 个可测量的病变。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 标准，患者还需要患有中危或低危疾病，且 ECOG 体能状态为 0 或 1。

研究参与者以 1:1 的比例随机分配，每 3 周接受 240 mg 特瑞普利单抗加 5 mg 阿昔替尼（每天两次）或 50 mg 舒尼替尼（每天一次），持续 6 周周期的几周或 3 周周期的 2 周。他们继续接受治疗，直到出现无法忍受的毒性或疾病进展。患者按 IMDC 风险组（中风险组与差风险组）进行分层。

主要终点是根据 BICR 和 RECIST v1.1 标准的 PFS，次要终点包括总体缓解率 (ORR)、总体生存期 (OS)、研究者评估的 PFS、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率 (DCR) )、1 年和 2 年 OS 率以及安全性。

患者中位年龄为 60.0 岁（范围为 20-78 岁），其中 67.2% 的患者年龄在 65 岁以下。超过一半的患者为男性（75.8%），51.8%的患者ECOG体力状态为0。此外，56.8%的患者体能状态评分为90至100，43.2%的患者评分为70至100。 80. 就 IMDC 风险组而言，81.5% 患有中危疾病，其余 18.5% 患有低风险疾病。 61% 的患者有 2 个或更多器官出现转移性疾病。转移部位包括肺（68.6%）、骨（21.6%）和肝（15.4%）。超过一半的患者（62.2%）既往接受过肾切除术。

在 2023 年 ESMO 大会上提交的额外数据表明，在该研究评估的所有亚组中，双药组的表现均优于舒尼替尼。

经研究者评估，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的中位 PFS 为 18.0 个月（95% CI，14.9-20.4），而单用舒尼替尼则为 10.4 个月（95% CI，8.4-12.4）（分层 HR，0.57；95% CI，0.44-0.75） ;xa0Pxa0<.0001)。这些组的 12 个月 PFS 率为 64.8% 和 43.7%，24 个月 PFS 率为 40.4% 和 17.8%。

此外，根据 BICR 评估，双联疗法的 ORR 为 51.9%，而舒尼替尼单药治疗的 ORR 为 27.0% (xa0Pxa0< .0001)。根据研究者评估，这些比率分别为 56.2% 和 29.9%。特瑞普利单抗加阿昔替尼的 BICR 中位 DOR 为 NE（95% CI，20.5-NE），而舒尼替尼则为 16.7 个月（95% CI，9.7-NE）（分层 HR，0.614；95% CI，0.340-1.137）。

双药组的 OS 为 NE (95% CI, NE-NE)，而单用舒尼替尼组的 OS 为 26.8 个月 (95% CI, 24.5-NE)（分层 HR，0.61；95% CI，0.40-0.92；名义Pxa0= 0.0186 ）。特瑞普利单抗/阿昔替尼组的 12 个月和 24 个月 OS 率分别为 90.5% 和 71.8%；在单用舒尼替尼组中，这些比率分别为 81.9% 和 63.2%。

在安全性方面，接受双药治疗的患者中有 99.5% 发生任何级别的治疗引起的不良反应 (TEAE)，而接受单一治疗的患者中这一比例为 99.5%；其中 71.2% 和 67.1% 的影响严重程度分别为 3 级或以上。接受特瑞普利单抗加阿昔替尼治疗的患者中，有 44.7% 发生严重 AE，而接受舒尼替尼治疗的患者中，发生率为 28.6%。接受特瑞普利单抗加阿昔替尼治疗的患者中有 35.1% 发生免疫相关毒性，而接受舒尼替尼治疗的患者中这一比例为 0.5%；双组中 14.4% 的 AE 为 3 级或更高。特瑞普利单抗/阿昔替尼组中有 4.3% 的患者出现了输注相关反应。

TEAE 导致双药治疗组中 69.2% 的患者中断任何药物的剂量，而单药治疗组中这一比例为 43.3%，停药率分别为 14.4% 和 8.1%。在双组中，3.8% 的患者经历了导致死亡的 TEAE；单药治疗组的这一比例为 2.4%。

两组中 20% 或更多的患者报告的治疗相关 AE 包括高血压、甲状腺功能减退、蛋白尿、腹泻、天冬氨酸和丙氨酸转氨酶升高、疲劳、血液促甲状腺激素升高、手足综合征、体重减轻、贫血、血小板减少计数，血肌酐增加，白细胞计数减少，中性粒细胞计数减少。