仑伐替尼联合用药延长晚期子宫内膜癌亚组的OS和PFS

与化疗相比，仑伐替尼/乐伐替尼（Lenvatinib）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）可改善大多数晚期/复发性子宫内膜癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。然而，根据3期ENGOT-en9/LEAP-001研究（NCT03884101）的发现，在错配修复精通（pMMR）疾病患者中，这些终点的预先指定统计标准未得到满足。

在预先指定的分析人群中，在患有pMMR疾病的患者中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗的中位PFS为9.6个月，而化疗为10.2个月，两组的中位OS分别为30.9个月和29.4个月。在所有入选人群中，各组的中位PFS分别为12.5个月和10.2个月，中位OS为37.7个月vs 32.1个月。在既往接受过新辅助或辅助化疗的pMMR患者中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位PFS为12.5个月，而化疗组为8.3个月。12个月和24个月的PFS率分别为51.0%和25.4%和26.6%和8.5%。在所有入选人群中，各组的中位PFS分别为15.0个月和8.3个月。此外，该人群的12个月PFS率为56.1%对25.1%，24个月PFS率为31.8%对8.6%。

在患有pMMR疾病且之前接受过新辅助或辅助化疗的患者中，仑伐替尼/帕博利珠单抗组的中位OS为34.2个月，而化疗组为21.1个月。在12个月和24个月时，两组的总生存率分别为81.1%和80.4%和62.3%和45.1%。在既往接受过新辅助或辅助化疗的所有参与者中，仑伐替尼/帕博利珠单抗组与化疗组的中位OS分别为34.2个月和22.1个月。两组的12个月和24个月OS率分别为84.1%对82.8%和66.7%对46.6%。

在既往接受过辅助或新辅助化疗的pMMR人群中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）为60.4%，化疗的客观缓解率为43.1%。该人群的中位缓解持续时间（DOR）为16.6个月，而每组分别为8.3个月。在所有参与者中，两组的ORR分别为63.5%和43.1%，中位DOR分别为19.9个月和8.3个月。

这些数据证实[仑伐替尼/帕博利珠单抗]是治疗子宫内膜癌的有效组合，应被视为晚期子宫内膜癌的重要治疗选择，这些晚期子宫内膜癌是在任何情况下进行系统治疗后出现疾病进展的pMMR。在LEAP-001研究中，842例患者被随机1:1分配接受仑伐替尼（每天一次口服20mg）加帕博利珠单抗（每3周静脉注射200 mg）达35个周期或紫杉醇（每3周静脉注射175mg/m2加卡铂）达7个周期。

该试验的双重主要终点是基于采用RECIST v1.1标准和OS的盲法独立中心审查的PFS。次要终点包括ORR、安全性和健康相关生活质量（HRQOL）。多尔是一个探索性的终点。患有III期、IV期或有影像学表现的复发性子宫内膜癌的患者可以参加该研究。其他合格标准包括ECOG性能状态为0或1，以及可用于错配修复测试的肿瘤组织。如果在最后一次给药后6个月或更长时间内复发，则除了之前接受过1次新辅助或含铂辅助化疗外，之前未接受过化疗的患者也有资格入选。

pMMR人群包括仑伐替尼/帕博利珠单抗组的320名患者和化疗组的322名患者。此外，在患有错配修复缺陷（dMMR）疾病的患者中，仑伐替尼/帕博利珠单抗和化疗组各有100名患者。在所有入选人群中，联合治疗组的中位年龄为63岁（范围为22-93岁），化疗组的中位年龄为64岁（范围为32-88岁），17.6%和16.1%之前接受过化疗和/或放化疗。此外，大多数患者具有子宫内膜样组织学（66.7%对67.1%），其中包括高级别子宫内膜样癌（33.1%对30.1%）和非高级别子宫内膜样癌（33.6%对37.0%）。

在患有dMMR疾病的患者中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗的中位PFS为31.8个月，而化疗的中位PFS为9.0个月。值得注意的是，化疗组中接受后续治疗的患者比例更高。接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的dMMR患者的ORR为72.0%，而接受化疗的患者的ORR为58.0%。在每个相应的组中，中位DOR为NRvs 11.7个月。仑伐替尼/帕博利珠单抗和化疗组之间的HRQOL结果大致相当，尽管实验组合在神经病变和脱发方面取得了改善。

与化疗组的126.0天相比，仑伐替尼加帕博利珠单抗的中位治疗持续时间为316.5天。此外，两组分别有99.5%和98.5%的患者出现任何级别的不良反应（AE），97.9%和96.8%的患者出现任何治疗相关AE（TRAE），71.7%和40.9%的患者出现导致治疗中断的AE，47.4%和19.5%的患者出现导致治疗中断的AE。

仑伐替尼加帕博利珠单抗组中最常见的任何级别TRAEs包括高血压、甲状腺功能减退和腹泻。在化疗组中，任何级别的常见TRAEs包括脱发、贫血和恶心。除了甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症和结肠炎增加外，仑伐替尼/帕博利珠单抗组中任何级别的特别关注不良事件似乎与先前关于帕博利珠单抗单药治疗的报告相当。