低剂量达可替尼/达克替尼（15mg/日）对患者的疗效探索

达可替尼/达克替尼（Dacomitinib）对于表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的患者，尤其是携带外显子21 L858R突变的患者，展现出更优越的治疗效果。然而，初始接受45毫克达可替尼治疗的患者中，3-4级治疗相关不良事件的发生率较高。基于此，一项新的研究探索了低剂量达可替尼作为一线治疗方案，在EGFR外显子21突变的非小细胞肺癌患者中的应用。

在这项临床研究中，研究人员运用蝎子扩增难治性突变系统方法（ARMS）或下一代测序技术（NGS）来识别EGFR突变。研究共纳入了9名具有外显子21突变的非小细胞肺癌患者。这些患者均接受了每日一次的15毫克达可替尼治疗，直至疾病出现进展或药物毒性达到不可接受的程度。治疗效果则根据实体瘤1.1版中的缓解评估标准进行评估。

研究的主要观察指标是客观缓解率（ORR），次要指标则包括疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（PFS）以及治疗相关的毒性反应。研究结果显示，在参与的9名患者中，8人携带L858R突变，1人携带L861Q突变，治疗的总有效率高达77.8%，而DCR更是达到了100%。截至最后一次随访，这些患者均未出现疾病进展。

在治疗过程中，患者所经历的不良事件大多较为轻微。其中，最常见的毒性反应是皮疹（发生率为44.4%）。其他如瘙痒、腹泻、肝功能异常、贫血和肌酐升高等不良事件，在治疗期间均只发生了一次。值得注意的是，没有患者出现3级或更高级别的毒性反应。

这项研究初步表明，每日15毫克的低剂量达可替尼对于携带EGFR外显子21突变的非小细胞肺癌患者可能具有良好的治疗效果，并且与标准剂量相比，其毒性反应显著降低。然而，仍需进一步的前瞻性研究或真实世界研究来深入探究低剂量达可替尼在这类患者中的具体影响。