达可替尼/达克替尼一天吃15mg有效果吗？

与吉非替尼相比，达可替尼/达克替尼（Dacomitinib）对表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变患者的疗效更好，尤其是对那些携带外显子21 L858R突变的患者。然而，3-4级治疗相关不良事件在接受45毫克达可替尼初始治疗的患者中更常见。因此研究人员进行了一项探索低剂量达可替尼一线治疗EGFR外显子21突变非小细胞肺癌患者的研究。

临床研究中，使用蝎子扩增难治性突变系统方法（ARMS）或下一代测序技术（NGS）识别EGFR突变。总共包括9名具有外显子21突变的非小细胞肺癌患者。所有这些患者都接受了达可替尼（15mg，每天一次）治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。根据实体瘤1.1版中的缓解评估标准评估缓解。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点是疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（PFS）和治疗相关毒性。结果显示，本研究中9例exon 21号外显子突变的非小细胞肺癌患者中，8例携带L858R突变，1例携带L861Q突变。总有效率为77.8%，DCR为100%。中位PFS数据尚不成熟。直到最后一次随访日期，这些患者都没有出现疾病进展。治疗相关的不良事件一般较轻。最常见的毒性是皮疹（44.4%），其余的不良事件包括皮疹、瘙痒、腹泻、肝功能异常、贫血和肌酐升高，所有这些事件在治疗期间仅发生一次。没有患者出现3级或更高的毒性。

研究表明，达可替尼（15mg，每天一次）对携带EGFR外显子21突变非小细胞肺癌的患者也可能有效，与标准剂量相比，毒性显著降低。需要前瞻性或真实世界研究来进一步阐明低剂量达可替尼对EGFR外显子21突变患者的影响。