曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）在结肠癌的应用

曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗/Lonsurf）于2015年被批准用于对其他疗法（如某些化疗和生物疗法）不再有效的晚期（转移性）结直肠癌患者。2023年8月，曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗被批准用于治疗先前接受过其他疗法治疗但不再有反应的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。曲氟尿苷替匹嘧啶被归类为核苷代谢抑制剂，直接掺入DNA并干扰其功能。曲氟尿苷的血液水平由酶抑制剂替吡拉西维持。

在针对单独使用曲氟尿苷替匹嘧啶的结直肠癌临床研究中，半数接受曲氟尿苷替匹嘧啶片剂治疗的患者存活7.1个月，而半数接受安慰剂治疗的患者存活5.3个月，这是一个具有统计学意义的结果。曲氟尿苷替匹嘧啶组患者的生存期为6.5个月至7.8个月，而安慰剂组患者的生存期为4.6个月至6个月。平均而言，接受曲氟尿苷替匹嘧啶治疗的患者癌症进展时间为2个月，有88%出现疾病恶化或死亡。

在3期SUNLIGHT试验中，当曲氟尿苷替匹嘧啶与贝伐单抗联合用药时，半数转移性结直肠癌患者的生存期为10.8个月，而曲氟尿苷替匹嘧啶组仅7.5个月，死亡风险降低了39%。在这项研究中，接受曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗的一半患者的无进展生存期（PFS）为5.6个月，而仅接受曲氟尿苷替匹嘧啶治疗的患者为2.4个月。这使得疾病进展的相对风险降低了56%。