达沙替尼是靶向药吗？属于几代

达沙替尼（Dasatinib）作为百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司研发的杰出成果，它属于第二代小分子多靶点BCR-ABL激酶抑制剂的范畴。与第一代药物伊马替尼（Imatinib）相比，达沙替尼在体外对未突变的ABL激酶展现出了更为强大的活性。

达沙替尼的研发初衷是作为Src家族激酶（如Fyn、Yes、Src和Lyk）的抑制剂，然而，它还能有效抑制BCR-ABL、EphA2、血小板衍生生长因子受体以及c-Kit等多种激酶。此外，达沙替尼还与其他酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶（如丝裂原活化蛋白激酶、受体酪氨酸激酶和盘状结构域受体1）具有结合能力。

在抑制对伊马替尼耐药的野生型和BCR-ABL突变细胞系的增殖和激酶活性方面，达沙替尼表现出了卓越的效果，但需要注意的是，携带T315I突变的细胞系对其并不敏感。体内研究数据进一步证实了达沙替尼的强大效力：它比伊马替尼强325倍，比另一种BCR-ABL激酶抑制剂尼洛替尼强16倍。在小鼠模型中，达沙替尼不仅抑制了白血病细胞的生长，还显著延长了携带野生型BCR ABL和M351T突变的小鼠的生存期。然而，与体内研究一致，它对T315I突变体并无明显效果。

达沙替尼作为一种双特异性Src和ABL抑制剂，能够同时抑制ABL的活性和非活性构象，这一特性使其在药物治疗中具有更广泛的应用前景。鉴于达沙替尼的卓越疗效和广泛适用性，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病，以及对既往治疗耐药或不耐受的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病。