索托拉西布（AMG510）靶向药的最新消息

索托拉西布（AMG510）是一种口服的一流疗法，用于治疗至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者.索托拉西布由美国生物制药公司安进开发，可提供120毫克剂量的速释黄色长方形薄膜衣片。索托拉西布是KRAS G12C的高选择性抑制剂，可抑制癌细胞的快速增殖。该药物与KRAS G12C的半胱氨酸残基形成不可逆的共价键，使蛋白质保持非活性形式，从而阻断致癌信号。这仅在KRAS G12C肿瘤细胞中导致细胞凋亡。

美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准索托拉西布是基于单臂、开放标签、多中心临床试验CodeBreaK 100的结果。该研究招募了一部分患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。CodeBreaK 100是专门针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者进行的最大规模临床试验。该研究共纳入126名患者，其中124人被确诊为KRAS G12C突变非小细胞肺癌。

该研究的主要终点是总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），根据实体瘤缓解评估标准（RECIST）规范1.1版通过盲法独立中心审查（BICR）进行评估.所有患者之前都接受过至少一次转移性非小细胞肺癌系统治疗。在该研究中，患者每天接受一次960mg的索托拉西布，直到疾病进展或不可接受的毒性。索托拉西布达到36%的总缓解率，中位缓解持续时间为10个月。疾病控制率为81%，包括患者达到完全和部分缓解或疾病稳定超过三个月。在临床试验中，索托拉西布治疗患者报告的最常见副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。

还宣布了用于评估索托拉西布治疗KRAS G12C突变癌症患者的安全性和有效性的ⅰb期CodeBreaK 101研究结果。该试验包括两种组合，即索托拉西布联合阿法替尼和索托拉西布联合曲美替尼。第一个队列（队列I）包括10名接受20mg阿法替尼和960mg索托拉西布的患者，而第二个队列（队列II）包括23名接受30mg阿法替尼和960mg索托拉西布的患者。

第一和第二队列的总缓解率分别为20%和35%，而两个队列的疾病控制率分别为70%和74%。研究结果还显示，经过大量预处理的KRAS G12C突变实体瘤患者（包括之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者）在接受索托拉西布和曲美替尼联合治疗时具有抗肿瘤活性。结果表明，在先前未接受KRAS G12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，部分缓解率为20%，疾病控制率为87%。既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者疾病控制率为67%。最常见的不良反应是丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶水平升高。