普拉替尼是治疗RET突变的靶向药物吗？

普拉替尼（Pralsetinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶受体抑制剂，该受体由原癌基因RET（在转染过程中重排）编码，在几种癌症中发生突变或改变，包括1%至2%的非小细胞肺癌（NSCLC）和约10%的其他甲状腺癌。普拉替尼被发现是具有RET突变或RET基因融合的肿瘤细胞系和实验性肿瘤模型中细胞生长和增殖的强效抑制剂。在普拉替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌RET改变患者的开放标签试验中，客观缓解率为56%至85%。

普拉替尼于2020年在美国获得加速批准使用，随后获得完全批准。它已在其他几种含有RET基因改变的实体瘤中显示出疗效。普拉替尼以100毫克的胶囊形式提供，商品名为Gavreto。成人和12岁或以上儿童的推荐剂量为每天一次400mg。

普拉替尼副作用很常见，可能包括口干、腹泻、便秘、腹痛、恶心、全身性动脉高血压、肌痛、发烧、咳嗽、水肿、贫血、中性粒细胞减少、血清肌酐、尿酸和转氨酶水平升高。不常见但可能严重的不良事件包括间质性肺炎、严重高血压、出血事件、肿瘤溶解综合征、伤口愈合受损和胚胎-胎儿毒性。在注册前试验中，不良事件导致60%的普拉替尼治疗患者剂量中断，36%的患者剂量减少，15%的患者永久停药。治疗相关不良事件导致的死亡很少见（<1%），通常是由于败血症或肺炎。