消息解析塞普替尼/塞尔帕替尼的作用机制

塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种激酶抑制剂。塞普替尼抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值范围为0.92nM至67.8nM。在其他酶测定中，塞普替尼也以临床上仍可达到的更高浓度抑制FGFR 1、2和3。在细胞测定中，塞普替尼抑制RET的浓度比FGFR1和2低约60倍，比VEGFR3低约8倍。

RET的某些点突变或涉及RET与各种伴侣的框架融合的染色体重排可导致组成型活化的嵌合RET融合蛋白，其可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而起致癌驱动作用。在体外和体内肿瘤模型中，塞普替尼在携带由基因融合和突变引起的RET蛋白组成型激活的细胞中显示出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，塞普替尼在脑内植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

截止到目前，原研药在国内以塞普替尼的名称进行出售，但并未纳入医保，规格80mg*56粒每盒的价格可能在一万多人民币。在海外出售的原研药有欧洲版和美版，每盒的价格在2万到十几万人民币之间（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外也已经有塞普替尼仿制药上市出售，其药物成分与国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，如老挝药厂生产的规格40mg*120粒每盒的价格4千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。