FDA 批准博舒替尼用于小儿Ph+CP-慢性髓性白血病（CML）

FDA已批准博舒替尼（Bosutinib）用于治疗1岁及以上费城染色体（Ph）阳性、慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）的儿童患者，该患者为新诊断或对既往治疗耐药或不耐受的患者。50毫克和100毫克的新胶囊剂型也获得批准。

监管决定得到了1/2期BCHILD试验（NCT04258943）数据的支持，该数据表明，在中位随访时间为14.2个月（范围为1.1-26.3个月）时，新诊断为Ph阳性慢性粒细胞白血病的儿童患者（n=21）的主要细胞遗传学缓解（MCyR）率为76.2%（95%CI，52.8%-91.8%），完全细胞遗传学缓解总有效率为71.4%（95%CI，47.8%-88.7%）。此外，主要分子反应（MMR）为28.6%（95%CI，11.3%-52.3%）。

在对患有耐药/不耐受Ph阳性慢性粒细胞白血病的儿科患者（n=28）进行的23.2个月（范围为1-61.5）的中位随访中，MCyR和CCyR率分别为82.1%（95%CI，为63.1%-93.9%）和78.6%（95%CI，59%-91.7%）。死亡率为50%（95%CI，30.6%-69.4%）。在14名实现MMR的患者中，2名患者分别在治疗13.6个月和24.7个月后失去MMR。

这项多中心、非随机、开放标签的BCHILD试验纳入了1至17岁的儿童患者，这些患者在初始CML诊断时或筛选时被细胞遗传学和分子学诊断为Ph阳性CML . 2新诊断的患者需要在初始诊断后6个月内患有Ph阳性CP-CML，且既往未接受任何TKI CML治疗，羟基脲和/或阿那格雷除外。耐药/不耐受慢性粒细胞白血病患者需要具有2013年欧洲白血病网络指南定义的耐药性或对至少一种既往TKI不耐受。

要求所有患者的Lansky表现状态至少为50%（对于≤16岁的患者）或Karnofsky表现状态至少为50%（对于＞16岁的患者）。还需要足够的骨髓功能、中性粒细胞计数和肾功能。如果患者患有原发性Ph阳性急性淋巴细胞白血病、仅患有髓外疾病或记录有BCR-ABL1 T315I或V299L突变，则被排除在外。

在1期试验中，每天一次口服博舒替尼400mg/m2治疗耐药/不耐受Ph阳性慢性粒细胞白血病患者。一旦确定了推荐的2期剂量，随后的耐药/不耐受疾病患者将在RP2D接受2期治疗。新诊断的患者仅在2期期间入选，在此期间他们接受每日一次300mg/m2的口服博舒替尼治疗。

根据美国食品和药物管理局（FDA）的规定，新诊断的Ph阳性慢性粒细胞白血病患儿的博舒替尼推荐剂量为300mg/m2，每日一次随食物口服。1耐药/不耐受Ph阳性慢性粒细胞白血病患儿的推荐剂量为400mg/m2，每日一次随食物口服。

关于安全性，至少20%的儿科患者报告的最常见不良反应包括腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能异常、头痛、发热、食欲下降和便秘。在至少45%的儿科患者中，最常见的实验室异常比基线恶化包括肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低和血小板计数降低。

博舒替尼原研药没有在国内上市，因此也无法纳入医保。目前在海外出售的原研药有土耳其版、欧洲版，土耳其版规格500mg*28每盒的价格可能在2千多人民币，欧洲版价格可能在3万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。海外也有其他国家生产的博舒替尼仿制药，其药物成分与原研药的药物成分基本一致，规格500mg*30每盒的价格可能在2千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格比较便宜。