前沿医疗科技：拉罗替尼最新医学研究成果与应用

根据一项使用2022年ASCO年会上展示的真实世界数据进行的匹配调整间接比较（MAIC）的结果，与标准护理（SOC）疗法相比，接受TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib）治疗的原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合阳性癌症成年患者的总生存期更长。

MAIC是一种平衡患者群体特征的常用方法，允许在缺乏个体患者数据的情况下进行交叉研究比较。MAIC需要评估拉罗替尼在该患者群体中的疗效是因为神经营养TRK（NTRK）融合在患者中很少见，这意味着评估拉罗替尼的单组试验在比较其与SOC方案的有效性方面受到限制。

在他们的MAIC OS分析中，研究人员发现，与SOC（n = 28）相比，接受拉罗替尼治疗的患者死亡风险降低了78%，加权前的风险比为0.09，但调整后为0.22（95% CI，0.09-0.52；P = .001)。此外，加权后，接受拉罗替尼治疗的患者的中位OS为39.7个月，而接受SOC治疗的患者为10.2个月。

研究人员通过查看欧洲医学肿瘤学会先前的一项分析创建了2个研究队列，该分析确定了未接受TRK抑制剂治疗的NTRK融合阳性患者，并通过使用来自熨斗健康/基础医学临床基因组数据库的数据将其用作SOC队列。

然后，研究人员利用MAIC通过平衡几项研究中的各种群体特征来比较拉罗替尼和SOC。从TRK抑制剂的临床试验中收集了患者水平的数据:1期试验（NCT02122913）、SCOUT试验（NCT02637687）和NAVIGATE试验（NCT02576431）。然后，他们通过将单个数据与共同的基线特征进行匹配来汇总SOC数据。

为评估两组在开始使用拉罗曲替尼前是否相似，进行了一项对数秩检验，结果发现两组之间没有差异（P = .31）。此后，对拉罗替尼与SOC对OS的治疗效果进行了评估。

为了更确定地评估OS结果，研究人员还进行了2项敏感性分析，因为MAIC过多的匹配变量会减少有效样本量（ess），且拉罗替尼随访时间长于SOC随访时间。

为了解决基础病例分析中的高度不确定性，他们进行了几次分析，放宽了缺失数据假设，并删除了研究之间重叠最小的变量。与基础病例相比，ESS为13.1，HR为0.22，当查看先前治疗线和患者ECOG表现评分中的缺失值时，ESS为23.6，HR为0.10（95% CI为0.04-0.22）。然后除去患有未知原发性（CUP）肿瘤和乳腺癌的患者，ESS为26.4（HR，0.10；95%置信区间为0.05-0.21），排除结直肠癌患者后，ESS评分为37.9（HR为0.12；95%置信区间，0.05-0.26），除去患有唾液腺癌的患者，ESS在38.6（HR，0.12；95%可信区间为0.05-0.25）。

还进行了长达30.5个月的限制性平均存活时间分析，这是SOC组内最长观察事件时间的最小值。研究人员发现，与SOC相比，拉罗替尼估计有10.8个月的平均生存期优势（95% CI，7-14.6；P < .01)。平均而言，这意味着与SOC相比，在30.5个月的随访中接受拉罗替尼治疗的潜在患者将多存活10.8个月。然而，研究人员在他们的海报中写道，在ASCO提出的分析是保守的，随着对患者的长期随访，平均获益可能会继续增加。

调整后82%的患者双臂NTRK1融合呈阳性，39.3%的患者在试验中年龄在65岁或以上。在两组中，ECOG表现评分为0-1和2-4的患者之间的比例相等；而在匹配之前，87.1%的拉罗替尼患者的表现评分为0-1。 在SOC组中观察到几种肿瘤类型，包括子宫（4%）、胆道（4%）、胃（4%）、子宫内膜（4%）、杯状（4%）、乳腺（4%）、唾液腺（7%）、非小细胞肺癌（18%）、软组织肉瘤（21%）和大肠癌（32%）。在拉罗替尼组中，没有子宫癌、胆道癌、胃癌或子宫内膜癌的病例。

当匹配自患者诊断以来的治疗线数量时，71.4%的患者自诊断以来接受了0-2线治疗，28.6%的患者自诊断以来接受了3线或更多线治疗。大多数患者（64.3%）在最初诊断时患有III或IV期疾病，其中17.9%的患者最初诊断为0至II期疾病。大多数患者也没有或未发现脑转移。xa0