普拉替尼（Pralsetinib）在RET融合+非小细胞肺癌中显示1/2期阳性结果

根据1/2期ARROW试验（NCT04222972）的研究结果，普拉替尼（Pralsetinib）治疗在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中是安全的，并产生了持久的缓解率。在75名首次接受治疗的患者中，有54名患者的总缓解率（ORR）为72%（95%CI，60%-82%），在130名既往接受过铂类化疗的患者中，有80名患者的总缓解率为59%（95%CI，50%-67%）。在所有未经治疗的患者和97%既往接受过铂类化疗的患者中观察到肿瘤缩小。此外，中位无进展生存期（PFS）分别为13.0和16.5个月。

在这项对ARROW研究中RET融合阳性非小细胞肺癌患者的最新分析中，在所有报告的治疗组中，以400mg（每日）起始剂量给药的普拉替尼总体上耐受性良好，并显示出临床活性，这与之前的研究结果一致。在数据截止日期间，共有281名RET融合阳性非小细胞肺癌患者入选多队列、多中心、开放标签、1/2期ARROW试验。研究人员旨在评估pralsetinib在晚期RET改变肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。

该试验的1期采用剂量递增设计来评估普拉替尼30-600mg。该研究确定的2期推荐剂量为每天400毫克。在2期试验中，在根据疾病类型和治疗史定义的多个扩展组中评估了每日400mg的普拉替尼，患者继续治疗直至疾病进展、不耐受、同意撤销或研究者做出决定。不允许因不良事件（AE）导致剂量减少至每日100mg以下。此外，不允许因AE而中断给药超过28天。

如果患者年龄在18岁及以上，患有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，具有病理学或遗传学记录的RET融合或突变，ECOG表现状态为0-2，以及根据RECIST版的基线可测量疾病，则有资格参加研究。在研究的2期部分，研究者评估了ORR的共同主要终点，包括完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。次要终点是缓解持续时间（DOR）、从首次缓解到疾病进展或死亡的时间、临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期以及RET基因改变和疗效的相关性。

研究结果显示，在ITT人群中，RET融合阳性非小细胞肺癌的初治患者（n=75）的ORR为72%（95%CI，60%-82%），首次缓解的中位时间为1.8个月（范围为0.9-6.1个月）。4例患者（5%）出现CR，50例（67%）出现PR，14例（19%）病情稳定，5例（7%）病情进展，2例（3%）无法评估。

对于首次接受治疗的患者，在7.4个月的中位随访后（95%CI，6.4-9.5个月），未达到中位DOR，既往接受过铂类化疗的患者为22.3个月。然而，分别有84%（95%CI，73%-95%）和54%（95%CI，34%-74%）的患者在6个月和12个月时有反应。DCR为91%（95%CI，82%-96%），CBR为80%（95%CI，69%-88%）。此外，在中位随访9.2个月（95%CI，8.6-11.0个月）后，中位PFS分别为13.0个月和16.5个月。10例可测量的颅内转移患者中有7例出现颅内反应（95%CI，35%-93%），所有患者之前均接受过全身治疗。

关于安全性，在数据截止点（n=116）开始使用普拉替尼的RET融合阳性非小细胞肺癌初治患者中，最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞减少症（18%）、高血压（10%）、血肌酸磷酸激酶升高（9%）和淋巴细胞减少症（9%）。共有7%（20/281）的患者因TRAEs而停止治疗。

目前，确认性3期AcceleRET Lung研究（NCT04222972）正在进行中，并在该患者群体的一线环境中检查普拉替尼与标准护理。总之，研究表明，对于未经治疗或对标准护理化疗难治的晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者，每天口服一次普拉替尼可产生稳健的ORR，包括颅内活动和持久的PFS。这些结果表明了早期综合生物标志物测试的重要性，包括在治疗开始前对所有转移性非小细胞肺癌患者进行融合，以告知最佳医疗保健决策。

普拉替尼原研药已经在国内上市，但还没有通过入医保的相关政策，每盒120粒的价格可能在6万人民币左右。在海外出售的欧洲版普拉替尼原研药，每盒60粒的价格可能在4万人民币左右，美版每盒的价格可能在15万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。海外也有普拉替尼仿制药上市出售，药物成分与国内、外的原研药的药物成分基本一致，每盒120粒的价格可能在4千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。