尼达尼布(Nintedanib)作用机制是什么？

尼达尼布(Nintedanib)是一种小分子激酶抑制剂，用于治疗肺纤维化、系统性硬化症相关间质性肺病和非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)。尼达尼布(Nintedanib)作用机制是什么？

尼达尼布是一种小分子、竞争性三重血管激酶抑制剂，针对多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)。这些RTK中的许多与肺纤维化和肿瘤血管生成有关，因此尼达尼布用于治疗增殖性疾病，如特发性肺纤维化、非小细胞肺癌和系统性硬化症相关的间质性肺病。尼达尼布抑制的特异性RTKs是血小板衍生生长因子(PDGFR) α和β、成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 1-3、血管内皮生长因子受体(VEGFR) 1-3和Fns样酪氨酸激酶-3 (FLT3)。尼达尼布与这些受体的ATP结合口袋结合并抑制其活性，从而阻断导致肺成纤维细胞增殖和迁移的信号级联。尼达尼布还抑制肿瘤组织内各种细胞中的激酶信号通路，包括内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞和有助于血管生成的细胞，最终抑制受影响肿瘤细胞的细胞增殖和凋亡。除了RTK抑制作用，尼达尼布还阻止nRTKs Lck、Lyn和Src的作用。8,9,5Lck和Lyn的抑制对尼达尼布治疗效果的贡献尚不清楚，但尼达尼布对Src途径的抑制已被证明可减少肺纤维化。

尼达尼布的绝对生物利用度较低，约为4.7%，可能是由于大量首过代谢和P-糖蛋白(P-gp)转运蛋白的作用。最大在禁食患者中，口服给药约2小时后达到，而在进食患者中，口服给药约4小时后达到，与摄入的食物无关。高脂肪、高热量餐后服用尼达尼布导致C最大约15%，AUC增加约20%。已经发现年龄、体重和吸烟状况会改变尼达尼布的暴露量，但是这些影响不足以保证剂量的改变。印度有仿制药，每盒大概四百左右。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。