诺华公司的阿西米尼（Asciminib）治疗慢性髓性白血病第三次或更多次获益

阿西米尼（Asciminib）被开发为第四代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），并于获得批准用于治疗处于慢性期的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CP-CML）成人，并接受两种或两种以上TKI治疗。

在ASCEMBL的3期研究中，与第二代TKI博苏替尼（Bosulif）相比，阿西米尼在18岁及以上慢性期慢性粒细胞白血病患者中的分子和细胞遗传学应答率（MMR和CCyR）有所提高。在这项研究中，阿西米尼和Bosulif在第24周的分子应答率（MMR）分别为25.5%和13.2%，细胞遗传学应答率（CCyR）在第24周为40.8%和24.2%。阿西米尼在MAIC研究中也证明了其临床实用性，该研究间接将其与第三代TKI普纳替尼（Iclusig）进行了比较。在这项研究中，阿西米尼和Iclusig在24个月时的MMR分别为34%和23%，12个月时CCyR分别为42%和43%。

基于这些研究，目前的NCCN指南建议将阿西米尼列为2A类，用于治疗对两种或两种以上既往TKI耐药或不耐受的患者的慢性期慢性粒细胞白血病。T315l和V299L突变是BCR-ABL激酶结构域突变的最常见形式，已知这些突变会导致对TKIs的耐药性。对TKls有耐药性的患者更有可能在治疗中失败。通过缩短治疗时间，可以增加可以提前停药的患者数量，减少副作用，从而减少额外的辅助成本。