仑伐替尼（Lenvatinib）的注意事项有哪些

仑伐替尼（Lenvatinib）的临床研究中，出现了高血压、心脏功能障碍、动脉血栓栓塞事件、肝中毒、肾功能衰竭和损害、蛋白尿、腹泻、瘘管形成和胃肠穿孔、QT间期延长、低血钙症、可逆性后部白质脑病综合征、出血事件、甲状腺刺激激素抑制受损/甲状腺功能障碍、受损的伤口愈合、颌骨骨坏死、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用仑伐替尼。

1、高血压：是仑伐替尼报道最多的副作用，建议进行常规血压检查，1周后监测血压，然后在前2个月每2周监测一次，然后在治疗期间至少每月监测一次。在服用仑伐替尼期间，通过24小时血压监测可以进行早期检测。在开始治疗前，有潜在高血压病史的患者应控制血压并将其维持在稳定的范围内。当高血压得到控制时，停止用药并减少剂量继续用药。

2、心脏功能障碍：包括心肌病、左心室或右心室功能障碍、充血性心力衰竭、心力衰竭、心室运动功能减退或左心室或左心室射血分数比基线下降20%以上。监测患者心脏功能障碍的临床症状或体征。

3、动脉血栓栓塞事件：在接受仑伐替尼与其他药物联合治疗的患者中，发生了任何严重程度的动脉血栓事件，包括心肌梗死和脑血管意外。在发生动脉血栓事件后永久停用仑伐替尼，尚未确定在发生动脉栓塞事件后恢复服用乐伐替利的安全性。

4、肝中毒：包括肝性脑病、脑病、代谢性脑病和肝昏迷，致命的肝中毒事件包括肝衰竭、急性肝炎、肝肾综合征。在开始仑伐替尼治疗前监测肝功能，然后在前两个月每两周监测一次，之后在治疗期间至少每月监测一次。密切监测肝细胞癌（HCC）患者的肝功能衰竭迹象，包括肝性脑病。

5、肾功能衰竭和损害：仑伐替尼可引起严重的肾功能衰竭或损害，包括致命性肾功能衰竭。及时处理腹泻或脱水/低血容量。根据严重程度，因肾功能衰竭或损伤而停用仑伐替尼，并在康复后以减少的剂量继续服用或永久停用。

6、蛋白尿：仑伐替尼治疗前和治疗期间定期监测蛋白尿。如果检测到尿量尺蛋白尿大于或等于2+，则获取24小时尿蛋白。

7、腹泻：腹泻是剂量中断/减少的最常见原因，尽管剂量减少，腹泻仍复发。患者应及时开始腹泻的治疗。

8、瘘管形成和胃肠穿孔：对于出现任何严重程度的胃肠道穿孔或3或4级瘘管的患者，永久停用仑伐替尼。

9、QT间期延长：在基线和治疗期间定期监测和纠正电解质异常。监测先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常患者或服用已知延长QT间期药物的患者的心电图，包括Ia和III类抗心律失常药物。

10、低血钙症：临床研究中，患者会出现低血钙症，补钙后，无论是否中断剂量或减少剂量，低钙血症都得到改善或缓解。患者应至少每月监测血钙水平，并在治疗期间根据需要更换钙。

11、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：用磁共振成像确认RPLS的诊断。根据神经系统症状的严重程度和持续性，在康复后停用并以减少的剂量继续服用仑伐替尼，或永久停用。

12、出血事件：在临床试验和上市后环境中，仑伐替尼治疗的患者出现了严重的肿瘤相关出血，最常报告的出血事件是鼻出血和血尿，包括致命的出血事件。在上市后监测中，间变性甲状腺癌（ATC）患者比其他肿瘤类型更常见严重和致命的颈动脉出血。考虑与肿瘤侵袭或主要血管（如颈动脉）浸润相关的严重或致命出血的风险。

13、甲状腺刺激激素抑制受损/甲状腺功能障碍：仑伐替尼损害外源性甲状腺抑制，促甲状腺激素（TSH）水平≤0.5mU/L。在基线时TSH正常的患者中，57%的仑伐替尼治疗患者在基线后TSH水平升高>0.5mU/L。在开始仑伐替尼治疗前和治疗期间至少每月监测甲状腺功能。根据标准医疗实践治疗甲状腺功能减退症。

14、受损的伤口愈合：在择期手术前停用仑伐替尼至少1周。在大手术后至少2周内，在伤口完全愈合之前，不要给药。解决伤口愈合并发症后恢复服用仑伐替尼的安全性尚未确定。

15、颌骨骨坏死（ONJ）：同时暴露于其他危险因素，如双膦酸盐、狄诺沙单抗、牙科疾病或侵入性牙科手术，可能会增加ONJ的风险。在仑伐替尼治疗前进行口腔检查，并在治疗期间定期进行口腔检查。就良好的口腔卫生习惯向患者提供建议。如有可能，避免进行侵入性牙科手术，尤其是对风险较高的患者。在预定的牙科手术或侵入性牙科手术之前，停用仑伐替尼至少1周。对于需要侵入性牙科手术的患者，停止双磷酸盐治疗可以降低ONJ的风险。

16、胚胎-胎儿毒性：根据仑伐替尼的作用机制和动物繁殖研究的数据，给孕妇服用可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中，以低于推荐临床剂量的剂量口服仑伐替尼会导致大鼠和兔子的胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用仑伐替尼治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效的避孕措施。