培唑帕尼（Pazopanib）的说明书

一、通用名称：培唑帕尼

商品名称：VOTRIENT

全部名称：培唑帕尼片、pazopanib、帕唑帕尼、维全特

二、适应症：

1、肾细胞癌（RCC）：培唑帕尼（Pazopanib）适用于成人晚期肾细胞癌的治疗。

2、软组织肉瘤（STS）：

培唑帕尼适用于既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤(STS)成年患者的治疗。

使用限制：尚未证实本品对脂肪细胞性软组织肉瘤或胃肠道间质瘤患者的疗效。

三、用法用量：

1、推荐剂量：培唑帕尼的推荐剂量为每日一次800mg（(四片200mg片剂），不进食，或至少饭前1小时或饭后2小时服用，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。不要粉碎片剂，因为可能会增加吸收率，从而影响全身暴露。

2、剂量调整：如果患者使用培唑帕尼治疗出现不良反应，应在医生的指导下调整剂量，对于肾细胞癌的患者首次剂量减少至每天一次口服400mg，第二次减少至每天一次口服200mg；对于软组织肉瘤的患者首次剂量减少至每天一次口服600mg，第二次减少至每天一次口服400mg。无法耐受第二次剂量减少的患者应永久停用培唑帕尼。

（1）肝功能损害：

对于中度肝功能损害[总胆红素>1.5-3倍正常值上限(ULN)和任何丙氨酸氨基转移酶(ALT)值]的患者，考虑使用培唑帕尼的替代品。如果中度肝功能损害的患者使用培唑帕尼，将口服剂量减少至每日一次200mg，严重肝功能损害(总胆红素>3×ULN和任何ALT值)的患者不建议使用培唑帕尼。

（2）联合用药：

如果需要同时服用强效CYP3A4抑制剂，将培唑帕尼剂量减少至400mg。对于无法避免长期使用强CYP3A4诱导剂的患者，不推荐使用培唑帕尼。如果不能避免同时使用胃酸减少剂，考虑用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂(PPIs)和H2受体拮抗剂，将短效抗酸剂和维生素E的给药间隔几个小时。

四、不良反应：

在肾细胞癌的临床研究中，培唑帕尼常见的不良反应(≥20%)为腹泻、高血压、头发颜色改变、恶心、疲劳、厌食和呕吐。在软组织肉瘤的临床研究中，常见的不良反应(≥20%)是疲劳、腹泻、恶心、体重下降、高血压、食欲下降、呕吐、肿瘤疼痛、毛发颜色改变、肌肉骨骼疼痛、头痛、味觉障碍、呼吸困难和皮肤色素减退。培唑帕尼经上市后出现的不良反应包括红细胞增多症、视网膜脱落/撕裂、胰腺炎、肿瘤溶解综合征、动脉(包括主动脉)动脉瘤、夹层和破裂。

五、储存：

培唑帕尼通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间。

六、特殊人群：

1、女性：。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在使用培唑帕尼治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养；有生育能力的女性在使用培唑帕尼治疗期间以及最后一次给药后至少2周内使用有效的避孕措施。

2、男性：建议有生殖能力的女性伴侣的男性(包括做过输精管切除术的男性)在使用培唑帕尼治疗期间以及最后一剂药物后至少2周内使用避孕套。

3、肝功能损害：中度(总胆红素>1.5-3×ULN和任何ALT值)和重度(总胆红素>3×ULN和任何ALT值)肝功能损害患者不建议使用培唑帕尼。

七、作用机制：

培唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-α和-β、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白细胞介素-2受体诱导型T细胞激酶(Itk)、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的多酪氨酸激酶抑制剂。在体外，培唑帕尼抑制配体诱导的VEGFR-2、Kit和PDGFR-β受体的自磷酸化。在体内，培唑帕尼抑制小鼠肺中VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化，小鼠模型中的血管生成，以及小鼠中一些人类肿瘤异种移植物的生长。