利妥昔单抗（Rituximab）的注意事项有哪些

患者在使用利妥昔单抗（Rituximab）治疗期间，应注意输注反应、皮肤粘膜反应、乙型肝炎病毒再激活、进行性多灶性脑白质病、肿瘤溶解综合征、感染、心血管事件、肾毒性、肠梗阻和穿孔等不良事件的发生。

1、输注反应：严重反应通常发生在第一次输注期间，开始时间为30-120分钟。利妥昔单抗引起的输注相关反应和后遗症包括荨麻疹、低血压、血管性水肿、缺氧、支气管痉挛、肺浸润、急性呼吸窘迫综合征、心肌梗死、心室纤颤、心源性休克、类过敏事件或死亡。

2、皮肤粘膜反应：这些反应包括副肿瘤性天疱疮、史蒂文斯-约翰逊综合征、苔藓样皮炎、水疱性皮炎和中毒性表皮坏死松解症。这些反应的发作是可变的，包括在利妥昔单抗暴露的第一天发作的报告。出现严重皮肤黏膜反应的患者应停用利妥昔单抗。

3、乙型肝炎病毒再激活：乙型肝炎病毒(HBV)再激活在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡，可发生在使用分类为CD20定向细胞溶解抗体(包括利妥昔单抗)的药物治疗的患者中。在服用利妥昔单抗期间出现HBV再激活的患者，应立即停止利妥昔单抗及任何伴随的化疗，并开始适当的治疗。

4、进行性多灶性脑白质病（PML）：导致PML和死亡的JC病毒感染可发生在接受利妥昔单抗治疗的恶性血液病或自身免疫性疾病患者中。大多数诊断为PML的恶性血液病患者接受利妥昔单抗联合化疗或作为造血干细胞移植的一部分。患有自身免疫性疾病的患者既往或同时接受过免疫抑制治疗，大多数PML病例是在最后一次输注利妥昔单抗后12个月内确诊的。停止利妥昔单抗，并考虑停止或减少PML患者的任何伴随化疗或免疫抑制治疗。

5、肿瘤溶解综合征（TLS）：非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者首次输注利妥昔单抗后12-24小时内可出现急性肾衰竭、高钾血症、低钙血症、高尿酸血症或肿瘤溶解引起的高磷血症，有时是致命的。高数量的循环恶性细胞(≥25000个/mm3)或高肿瘤负荷会增加TLS的风险。

6、感染：包括致命性感染、细菌感染、真菌感染以及新的或重新激活的病毒感染。据报告一些长期低丙种球蛋白血症(定义为利妥昔单抗暴露后超过11个月的低丙种球蛋白血症)患者出现感染。对于严重感染，应停用利妥昔单抗，并进行适当的抗感染治疗。利妥昔单抗不推荐用于严重活动性感染的患者。

7、心血管事件:接受利妥昔单抗治疗的患者可能会出现心脏不良反应，包括心室颤动、心肌梗死和心源性休克。对于严重或危及生命的心律失常，停止输液。对于出现临床显著心律失常或有心律失常或心绞痛病史的患者，在输注利妥昔单抗期间和之后进行心脏监测。

8、肾毒性:非霍奇金淋巴瘤患者服用利妥昔单抗后可出现严重的肾毒性，包括致命的肾毒性。在临床试验中，患有肿瘤溶解综合征的患者和同时接受顺铂治疗的NHL患者出现过肾毒性。顺铂和利妥昔单抗的组合不是一个被批准的治疗方案。密切监测肾功能衰竭迹象，并停用血清肌酐升高或少尿的患者的利妥昔单抗。

9、肠梗阻和穿孔：接受利妥昔单抗联合化疗的患者会出现腹痛、肠梗阻和穿孔，在某些情况下会导致死亡。在上市后报告中，非霍奇金淋巴瘤患者出现胃肠道穿孔的平均时间为6天(1-77天)。评估是否出现腹痛或反复呕吐等梗阻症状。

10、免疫接种：对于接受利妥昔单抗治疗的患者，医生应审查患者的疫苗接种状态，如果可能，在开始利妥昔单抗治疗前，应根据当前免疫指南为患者提供最新的所有免疫接种，并在利妥昔单抗疗程前至少4周注射非活疫苗。

利妥昔单抗已经在国内上市并且进入乙类医保范围，利妥昔单抗的使用必须由医生和医护人员进行，属于严管药物，其购买和使用可能受到限制。规格500mg/500mL每盒的价格可能在8000人民币左右，价格较为昂贵。利妥昔单抗也已经在海外上市，印度原研版的规格500mg/500mL每盒的价格可能在3000人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。也有印度其他药厂生产的利妥昔单抗仿制药，规格500mg/500mL每盒的价格可能在1500人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），其药物成分与国内、外的原研药的药物成分基本一致。