利妥昔单抗（Rituximab）的说明书

一、通用名称：利妥昔单抗

商品名称：Ritnxan

全部名称：利妥昔单抗、Rituximab、美罗华、MabThera、Ristova、RITUXAN

二、适应症：

1、非霍奇金淋巴瘤（NHL）：利妥昔单抗（Rituximab）适用于

（1）复发或难治性、低度或滤泡性、CD20阳性、B细胞NHL作为单一药物。

（2）先前未经治疗的滤泡性CD20阳性B细胞NHL联合一线化疗，以及对利妥昔单抗产品联合化疗达到完全或部分缓解的患者，作为单药维持治疗。

（3）一线环磷酰胺、长春新碱和泼尼松(CVP)化疗后的非进展性(包括稳定期)低度CD20阳性B细胞NHL。

（4）先前未经治疗的弥漫性大B细胞、CD20阳性NHL联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(CHOP)或其他基于蒽环类的化疗方案。

（5）治疗6个月及以上先前未经治疗的晚期CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、伯基特样淋巴瘤(BLL)或成熟B细胞急性白血病(B-AL)联合化疗的儿童患者。

2、慢性淋巴细胞白血病（CLL）:

利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺(FC)用于治疗既往未治疗和既往治疗过的CD20阳性慢性淋巴细胞白血病的成年患者。

3、类风湿性关节炎（RA）:

利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用于治疗对一种或多种TNF拮抗剂治疗反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。

4、肉芽肿病伴多血管炎（GPA）(韦格纳肉芽肿病)和显微镜下多血管炎（MPA）：

利妥昔单抗与糖皮质激素联合用于治疗2岁及以上肉芽肿病伴多血管炎和显微镜下多血管炎的成人和儿童患者。

5、寻常型天疱疮（PV）：

利妥昔单抗适用于治疗患有中度至重度寻常型天疱疮的成年患者。

三、用法用量：

1、用药前：在开始利妥昔单抗治疗前，通过测量HBsAg和抗-HBc筛查所有患者的HBV感染，对于RA、GPA或MPA患者，在治疗期间每隔2-4个月进行全血细胞计数和血小板计数，在最后一次给药后继续监测血细胞减少症，直至症状缓解。

（1）第一次输液：此药只能通过医护人员进行用药，成人首次给药以50mg/hr的速率开始输注。在没有输注毒性的情况下，每30分钟以50mg/hr的增量增加输注速率，最大值为400mg/hr。对于儿科患者可以以0.5mg/kg/hr(最大50mg/hr)的速度开始输注。在没有输注毒性的情况下，每30分钟增加0.5mg/kg/hr的输注速率，最大值为400mg/hr。

（2）后续输液：以100mg/hr的速率开始输注，在没有输注毒性的情况下，以30分钟的间隔以100mg/hr的增量增加速率，直到最大400mg/hr。

2、非霍奇金淋巴瘤（NHL）推荐剂量：建议剂量为375mg/m2

（1）复发或难治性、低度或滤泡性、CD20阳性、B细胞非霍奇金淋巴瘤的患者每周服用一次，每次4或8剂。

（2）复发或难治性、低级别或滤泡性、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的再治疗的患者每周服用一次，共4剂。

（3）先前未治疗的滤泡性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的患者在每个化疗周期的第1天给药，最多8剂。对于完全或部分缓解的患者，在完成利妥昔单抗产品与化疗的联合治疗八周后，开始利妥昔单抗维持治疗，每8周服用一次利妥昔单抗，共12剂。

（4）一线CVP化疗后的非进展性、低度、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的患者在完成6-8个周期的CVP化疗后，每周给药一次，每次4剂，间隔6个月，最多16剂。

（5）弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤的患者在每个化疗周期的第1天给药，最多8次输注。

（6）儿童患者在使用利妥昔单抗与化疗联合使用，治疗包括2个诱导期和2个巩固期，共计给药6次。每个诱导期，推荐剂量375mg/m2，静脉输注给药，在化疗第2天或第1天给药，共给药2次;每间隔48小时该药一次。每个巩固期，推荐剂量375mg/m2，静脉输注给药，在化疗的第1天给药。

3、慢性淋巴细胞白血病的推荐剂量（CLL）：

开始FC化疗前一天的推荐剂量为375mg/m2，然后在第2-6周期(每28天)的第1天为500mg/m2。

4、作为治疗非霍奇金淋巴瘤的泽伐林成分的推荐剂量：当作为Zevalin治疗方案的一部分使用时，输注250mg/m2。

5、类风湿性关节炎（RA）：

分两次静脉输注利妥昔单抗，每次1000mg，间隔2周。 建议在每次输注前30分钟静脉注射甲基强的松龙100mg或等效剂量的糖皮质激素，以降低输注相关反应的发生率和严重程度。后续疗程应每24周或根据临床评估进行一次，但不得早于每16周一次。利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合使用。

6、肉芽肿病伴多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）：

（1）GPA/MPA活性成年患者的诱导治疗：

每周一次静脉输注利妥昔单抗375mg/m2，持续4周。按照临床实践，每天静脉注射甲基强的松龙1000mg，持续1-3天，然后口服泼尼松。该方案应在开始使用利妥昔单抗之前或之后的14天内开始，并可在利妥昔单抗治疗的4周诱导期期间和之后继续。

（2）GPA/MPA的随访治疗：

利妥昔单抗分两次静脉输注，每次500mg，间隔两周，之后根据临床评估每6个月静脉输注500mg。如果使用利妥昔单抗产品对活动期疾病进行诱导治疗，则在使用利妥昔单抗产品进行最后一次诱导输注后24周内或根据临床评估开始使用利妥昔单抗进行后续治疗，但不得早于使用利妥昔单抗产品进行最后一次诱导输注后16周。 如果活动期疾病的诱导治疗使用了其他标准免疫抑制剂，则在疾病得到控制后的4周内开始利妥昔单抗随访治疗。

（3）GPA/MPA活性患儿的诱导治疗：

每周一次静脉输注利妥昔单抗375mg/m2，持续4周。在首次输注利妥昔单抗之前，每日一次静脉注射甲基强的松龙30mg/kg(不超过1g/天)，持续3天。 静脉注射甲基强的松龙后，应根据临床实践继续口服类固醇。

（4）GPA/MPA患儿的随访治疗：

利妥昔单抗分两次静脉输注，每次250mg/m2，间隔两周，之后根据临床评估每6个月静脉输注一次250mg/m2。如果使用利妥昔单抗产品对活动期疾病进行诱导治疗，则在使用利妥昔单抗产品进行最后一次诱导输注后24周内或根据临床评估开始使用利妥昔单抗进行后续治疗，但不得早于使用利妥昔单抗产品进行最后一次诱导输注后16周。

7、寻常型天疱疮（PV）：

利妥昔单抗分两次静脉输注，每次1000mg，间隔2周，与递减疗程的糖皮质激素联合用药。在第12个月和之后每6个月或根据临床评估进行维持治疗，静脉输注利妥昔单抗500mg。复发时静脉输注1000mg利妥昔单抗，并根据临床评估考虑恢复或增加糖皮质激素剂量。后续输注可在前次输注后16周内进行。

四、不良反应：

利妥昔单抗常见的不良反应包括发热、寒战/寒战、恶心、瘙痒、血管性水肿、低血压、头痛、支气管痉挛、荨麻疹、皮疹、呕吐、肌痛、头晕或高血压等。

五、储存：

利妥昔单抗是一种无菌、不含防腐剂、澄清、无色的静脉输注溶液，需要冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的环境中，药瓶应避免阳光直射，不要冻结或摇晃。

六、作用机制：

利妥昔单抗是一种单克隆抗体，针对前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面表达的CD20抗原，与CD20结合后，利妥昔单抗介导B细胞溶解。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。