瑞戈非尼（Regorafenib）的注意事项有哪些

患者使用瑞戈非尼（Regorafenib）治疗期间，应注意肝毒性、感染、出血、胃肠穿孔或瘘、皮肤毒性、高血压、心脏缺血和梗塞、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合受损等事件的发生。

1、肝毒性：在临床试验中接受瑞戈非尼治疗的患者出现了严重的药物性肝损伤，并导致死亡。在大多数情况下，肝功能障碍发生在治疗的前2个月内，其特征是肝细胞损伤。根据肝功能试验升高或肝细胞坏死所显示的肝毒性的严重程度和持久性，暂时维持，然后减少或永久停用瑞戈非尼。

2、感染：最常见的感染是尿路感染、鼻咽炎、皮肤粘膜和全身真菌感染和肺炎。与接受安慰剂的患者(0.3%)相比，接受瑞戈非尼治疗的患者更常出现感染导致的死亡结果；最常见的致命感染是呼吸道感染（0.6%）。对于3级或4级感染，或任何级别的恶化感染，停用瑞戈非尼。感染消退后，恢复相同剂量的瑞戈非尼。

3、出血：瑞戈非尼导致出血发生率增加，严重或危及生命的出血患者应永久停用瑞戈非尼，更频繁地监测接受华法林治疗的患者的INR水平。

4、胃肠穿孔或瘘：在瑞戈非尼作为单一药物给药的所有临床试验中，接受瑞戈非尼治疗的4518名患者中有0.6%发生胃肠道穿孔；这包括八起死亡事件。出现胃肠道穿孔或瘘的患者应永久停用瑞戈非尼。

5、皮肤毒性：包括手足皮肤反应(HFSR)，也称为掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES)，以及需要调整剂量的严重皮疹。在瑞戈非尼作为单一药物给药的所有临床试验中，4518名接受S瑞戈非尼治疗的患者中有0.02%发生中毒性表皮坏死松解症。根据皮肤毒性的严重程度和持久性，停用瑞戈非尼、减少剂量或永久停用。

6、高血压：瑞戈非尼导致高血压发病率增加，大多数发展为高血压的患者在第一个治疗周期中出现高血压发作。除非血压得到充分控制，否则不要开始瑞戈非尼。在治疗的前6周每周监测血压，然后在每个周期监测血压，或根据临床指征更频繁地监测血压。对于严重或无法控制的高血压，暂时或永久停用本品。

7、心脏缺血和梗塞：新发或急性心肌缺血或梗死患者应停用本品。如果潜在益处超过进一步心脏缺血的风险，仅在急性心脏缺血事件解决后恢复瑞戈非尼。

8、可逆性后部白质脑病综合征：是一种通过MRI特征性表现诊断的皮质下血管源性水肿综合征，对任何出现癫痫发作、严重头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变的患者进行RPLS评估，发展为RPLS的患者应停用瑞戈非尼。

9、伤口愈合受损：接受抑制VEGF信号通路的药物的患者可能出现伤口愈合障碍并发症。因此瑞戈非尼有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前，至少停用瑞戈非尼2周，大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。