索托拉西布（Sotorasib）的说明书

一、名称：索托拉西布、AMG-510、索拓拉西布、索拖拉西布、Lumakras ,sotorasib

二、适应症：

根据FDA批准的试验确定，索托拉西布（Sotorasib）适用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

三、用法用量：

1、推荐剂量：患者使用索托拉西布的推荐剂量为960mg（可以是三片320mg的片剂或八片120mg的片剂），每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、有吞咽固体有困难的患者：

索托拉西布药片可能不会完全溶解，需要将药片分散在120毫升（4盎司）非碳酸室温水中，不要压碎也不能使用其他液体。搅拌或旋转杯子大约3分钟，直到药片分散，建议患者应立即在2小时内饮用。混合物的外观可以观察到从淡黄色到亮黄色，吞下片剂分散体，不要咀嚼药片，用额外的120毫升（4盎司）水冲洗容器并饮用。如果混合物没有立即消耗，需要再次搅拌混合物，确保片剂分散。

3、剂量调整：

如果患者在使用时出现不良反应，首次索托拉西布剂量应减少至每次480mg（四片120mg），第二次剂量减少至每次240mg（两片120mg），最多允许减少两次剂量，如果无法耐受每日一次240mg的最低剂量，应停用索托拉西布。

如果患者出现肝中毒、间质性肺病（ILD）/肺炎等不良反应，一般建议停止使用索托拉西布。如果患者有适当的支持治疗恶心、呕吐、腹泻等不良反应，应扣留索托拉西布，直到恢复至≤1级或基线，在下一个较低剂量水平恢复索托拉西布。

4、联合用药：避免质子泵抑制剂（PPIs）和H2索托拉西布受体拮抗剂合用，如果患者使用降酸剂治疗无法避免，建议在使用局部抗酸剂前4小时或后10小时服用索托拉西布。

5、如果患者错过超过6小时一剂索托拉西布的量，建议跳过此剂量，第二天按处方服用下一剂。不要同时服用2剂，如果出现呕吐现象，建议跳过此剂量，第二天再按处方服用下一剂。

四、不良反应：

使用索托拉西布最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽，严重不良反应包括肺炎(8%)、肝毒性(3.4%)和腹泻(2%)，3.4%的患者出现致命的不良反应，包括呼吸衰竭(0.8%)、肺炎(0.4%)、心脏骤停(0.4%)、心力衰竭(0.4%)、胃溃疡(0.4%)和肺炎(0.4%)。最常见的实验室异常(≥25%)是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

五、储存：

索托拉西布常见的规格为片剂，通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的温度下。允许从15°C到30°C(59°F到86°F)的偏移。

六、特殊人群：

由于索托拉西布可能会导致母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在索托拉西布治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

七、作用机制：

索托拉西布是KRAS G12C的抑制剂，KRAS G12C是KRAS RAS gtpase的肿瘤限制性突变致癌形式。索托拉西布与KRAS G12C的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。索托拉西布仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号，抑制细胞生长，促进细胞凋亡。索托拉西布体外抑制KRASG12C和在体内具有最小的可检测的脱靶活性。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索托拉西布治疗导致肿瘤消退和生存期延长，并与KRAS G12C模型中的抗肿瘤免疫相关。

八、用药过量：

关于索托拉西布药过量的数据不容易获得。然而在临床试验中，未发现剂量限制毒性的迹象。服用过量的患者可能会出现不良反应，如腹泻、恶心、呕吐、疲劳和转氨酶升高，并增加其风险和严重性。