塞尔帕替尼（Selpercatinib）的说明书

一、通用名称：塞尔帕替尼

商品名称：Retsevmo

全部名称：塞尔帕替尼、Selpercatinib、赛哌替尼、LOXO-292

二、适应症：

1、RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：塞尔帕替尼（Selpercatinib）适用于治疗患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者，这些患者在转染期间进行了重排(RET)基因融合。

2、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：塞尔帕替尼适用于治疗12岁及以上患有晚期或转移性甲状腺髓样癌且经FDA批准的检测发现RET突变的成人和儿童患者，这些患者需要全身治疗。

3、RET融合阳性甲状腺癌：塞尔帕替尼适用于治疗12岁及以上患有RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌的成人和儿童患者，经FDA批准的试验检测这些患者需要全身治疗，并且对放射性碘难治性(如果放射性碘合适)。

4、其他RET融合阳性实体瘤：塞尔帕替尼适用于患有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成年患者的治疗，这些患者在之前的全身治疗中或之后出现进展，或者没有令人满意的替代治疗方案。

三、用法用量：

1、推荐剂量：基于体重的塞尔帕替尼推荐剂量为:不足50kg的患者使用120mg，50kg或以上的患者使用160mg,每天口服塞尔帕替尼两次(大约每12小时一次)，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。不要服用错过的剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时。

2、剂量调整：如果患者使用塞尔帕替尼后出现不良反应，应调整剂量，不足50kg的患者首次减少至每日两次80mg口服，第二次减少至每日两次40mg口服，第三次减少至每日一次40mg口服；50kg或以上的患者首次减少至每日两次120mg口服，第二次减少至每日两次80mg口服，第三次减少至每日两次40mg口服。无法耐受三次剂量减少的患者应永久停止塞尔帕替尼。

（1）严重肝功能损害：对于使用120mg、160mg的严重肝功能损害患者，应减少塞尔帕替尼剂量至每日两次口服80mg。

3、联合用药：

（1）避免同时使用质子泵抑制剂、组胺2(H2)受体拮抗剂或局部作用抗酸剂与塞尔帕替尼。如果不能避免同时使用，当与质子泵抑制剂合用时，应与食物同服；服用H2受体拮抗剂前2小时或后10小时服用塞尔帕替尼；在服用局部作用抗酸剂前2小时或后2小时服用塞尔帕替尼。

（2）避免强和中度CYP3A抑制剂与塞尔帕替尼合用，如果不能避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂，应减少塞尔帕替尼剂量。对于使用120mg的患者，可减少至80mg或40mg，对于使用160mg的患者，可减少至120mg或80mg。在停用抑制剂3至5个消除半衰期后，以开始服用CYP3A抑制剂前的剂量继续塞尔帕替尼。

四、不良反应：

使用塞尔帕替尼治疗最常见的不良反应(≥25%)是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。。最常见的严重不良反应(≥2%)为肺炎、胸腔积液、腹痛、出血、过敏、呼吸困难和低钠血症。3%的患者出现致命的不良反应，包括败血症、呼吸衰竭、出血、肺炎、心脏骤停、猝死和心力衰竭。最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加、天冬氨酸氨基转移酶(AST)增加、钠减少和钙减少。

五、储存：

塞尔帕替尼通常是胶囊制剂，通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许在15°C和30°C(59°F至86°F)之间的温度波动。

六、作用机制：

塞尔帕替尼是一种激酶抑制剂，通过抑制野生型RET和多种突变RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值范围为0.92nM至67.8nM。在其他酶试验中，塞帕替尼在临床可达到的较高浓度下也抑制FGFR 1、2和3。在细胞分析中，塞尔帕替尼抑制RET的浓度比FGFR1和2低约60倍，比VEGFR3低约8倍。

RET中的某些点突变或涉及RET与各种配偶体的框内融合的染色体重排可导致组成型激活的嵌合RET融合蛋白，其可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而充当致癌驱动因子。在体外和体内肿瘤模型中，塞尔帕替尼在含有由基因融合和突变导致的RET蛋白组成型激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，塞尔帕替尼在颅内植入了患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

塞尔帕替尼原研药还没有在国内上市，因此也没有进入医保范围，国内的患者还无法购买到此药。在海外上市的塞尔帕替尼原研药有美版、欧洲版，美版的规格80mg*60粒每盒的价格150000人民币左右，欧洲版的规格80mg*56粒每盒的价格21000人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格昂贵。国外也有其他国家生产的塞尔帕替尼仿制药，孟加拉药厂生产的规格40mg*30粒每盒的价格4300人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），仿制药与原研药的药物成分基本一致。