托珠单抗（tocilizumab）的临床研究

托珠单抗（tocilizumab）在治疗类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、1岁以上患有活动性系统性幼年特发性关节炎的儿童、巨细胞动脉炎、细胞因子释放综合征、新冠肺炎（新型冠状病毒肺炎）的疾病方面进行了临床研究，并且获得了良好的治疗效果。

1、类风湿性关节炎：

在一项涉及1162名患者的主要研究中，对以前未用甲氨蝶呤治疗的严重类风湿性关节炎患者进行了输注托珠单抗的研究。托珠单抗单独使用或与甲氨蝶呤联合使用，与安慰剂(一种虚拟治疗)加甲氨蝶呤进行比较。经过6个月的治疗后，45%的服用托珠单抗联合甲氨蝶呤的患者(290例中的130例)和39%的单独服用托珠单抗的患者(292例中的113例)实现了缓解(未显示疾病症状)，相比之下，15%的服用安慰剂联合甲氨蝶呤的患者(287例中的43例)实现了缓解。

对于其他药物不成功的中度至重度类风湿性关节炎的治疗，在总共涉及4000多名成人的五项主要研究中研究了通过输注给予托珠单抗。在其中的三项研究中，托珠单抗与安慰剂进行了比较，作为对超过3000名患者的常规类风湿性关节炎药物治疗失败的补充。结果显示，服用托珠单抗的患者对治疗的反应比服用安慰剂的患者高四倍。其中一项涉及1196名患者的研究还显示，与安慰剂和甲氨蝶呤的组合相比，托珠单抗和甲氨蝶呤的组合在长达两年的时间内减缓了关节的损伤，并改善了身体功能。在第四项研究中，包括498名对TNF阻滞剂反应不充分的患者，接受托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗的患者比接受安慰剂联合甲氨蝶呤治疗的患者反应的可能性高约9倍。涉及673名患者的第五项研究表明，单独接受托珠单抗的患者比单独接受甲氨蝶呤的患者更有可能产生反应。这五项研究中的近4000名患者继续参与研究，观察托珠单抗治疗的的反应至少维持两年。

2、幼年特发性关节炎：

在系统性幼年特发性关节炎中，在一项涉及112名使用NSAID和皮质类固醇治疗效果不佳的儿童的主要研究中，通过输注托珠单抗与安慰剂进行了比较。在这项研究中，接受托珠单抗治疗的患者中有85%(75人中有64人)对治疗有反应，并且在三个月后不再发烧，相比之下，接受安慰剂治疗的患者中有24%(37人中有9人)。另一项涉及51名1岁以下儿童的研究表明，通过皮下注射给药的托珠单抗在体内的分布和对疾病的影响与之前通过输注给药的托珠单抗相似。

3、幼年特发性多发性关节炎：

在一项涉及166名2岁以上不能服用甲氨蝶呤或甲氨蝶呤治疗效果不够好的儿童的主要研究中，对幼年特发性多发性关节炎患者输注托珠单抗与安慰剂进行了比较。研究期间允许患者继续接受甲氨蝶呤治疗。经过4到6个月的治疗后，26%的托珠单抗患者(82例中的21例)在治疗期间出现症状，相比之下，48%的安慰剂患者(81例中的39例)出现症状。

4、巨细胞动脉炎：

在巨细胞动脉炎中，在一项涉及251名成人的主要研究中，发现皮下注射托珠单抗比安慰剂更有效。所有患者还接受皮质类固醇治疗，在6或12个月内逐渐减少剂量后停止治疗。开始治疗一年后，每周一次托珠单抗治疗的患者中有56%没有症状，相比之下，接受安慰剂治疗的患者中有14%没有症状。

5、细胞因子释放综合征（CRS）：

根据对66名在接受CAR-T细胞药物治疗血癌后出现严重CRS的患者的数据进行的审查，通过输注给予托珠单抗被认为是治疗严重CRS的有效方法。有效性的主要衡量标准基于服用首剂托珠单抗后14天内CRS缓解的患者数量，这些患者需要服用不超过两剂药物，且除皮质类固醇药物外无需其他治疗。在接受CAR-T细胞药物组织细胞治疗后出现CRS的51例患者中，39例对托珠单抗治疗有反应(76.5%)，而在接受阿基伦赛注射液治疗后出现CRS的15例患者中有8例(53.3%)有反应。

托珠单抗原研药已经在国内上市并且进入医保，由于上市时间短，限于限全身型幼年特发性关节炎的二线治疗还仍类风湿关节炎经传统DMARDs治疗3-6格月疾病活动度下降低于50%的患者，托珠单抗注射液只能遵医嘱使用，其价格在8600人民币左右，价格较为昂贵。在海外上市的欧洲版托珠单抗原研药价格在1万4人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），两者的药物成分与疗效基本一致，目前海外还没有仿制药生产上市，患者可以自行选择。