乐伐替尼（lenvatinib）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）在不可切除肝细胞癌的试验结果

乐伐替尼（lenvatinib）是Eisai发明的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，帕博利珠单抗（pembrolizumab）是美国默克公司的抗PD-1疗法。研究116/KEYNOTE-524研究对象为未经全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

研究116/KEYNOTE-524（ClinicalTrials.gov，NCT03006926）是一项1b期、开放标签、单臂试验，评估了100名未经系统治疗的不能切除肝癌患者的LENVIMA和KEYTRUDA联合治疗。患者服用8或12 mg LENVIMA（基于基线体重˂60 kg或≥60公斤）每日一次口服，每三周静脉注射KEYTRUDA 200mg。主要终点是根据mRECIST和RECIST v1的独立影像检查（IIR）确定的ORR和疗效持续时间（DOR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和总生存期（OS）。在数据截止日期（2019年10月31日）和中位随访时间为10.6个月（95%CI:9.2-11.5）时，37名患者仍在接受研究治疗（LENVIMA+KEYTRUDA:n=34；仅LENVIMA:n=3），LENVIMA+KEYTRUDA联合用药的中位治疗时间为7.9个月（范围：0.2-31.1）

该研究主要终点的最终分析显示，使用RECIST v1，LENVIMA和KEYTRUDA组合的ORR为36%（n=36）（95%CI:26.6-46.2），完全缓解率为1%（n=1），部分缓解率为35%（n=35），中位DOR为12.6个月（95%CI:6.9-不可估计[NE]）。根据mRECIST和RECIST v1的独立影像检查（IIR）确定，LENVIMA加KEYTRUDA组合的ORR为46%（n=46）（95%CI:36.0-56.3），完全缓解率为11%（n=11），部分缓解率为35%（n=35），中位DOR为8.6个月（95%CI:6.9-NE）。

治疗相关不良事件（TRAE）导致6%的患者停用LENVIMA和KEYTRUDA，14%的患者停用LENVIMA，10%的患者停用KEYTRUDA。≥67%的患者发生3级TRAE（3级：63%；4级：1%；5级：3%）。有1例4级TRAE（白细胞减少/中性粒细胞减少），有3例治疗相关死亡（急性呼吸衰竭/急性呼吸窘迫综合征、肠穿孔和肝功能异常；各n=1）。任何级别(≥20%)最常见的治疗相关不良事件为高血压（36%）、腹泻（35%）、疲劳（30%）、食欲下降（28%）、甲状腺功能减退（25%）、掌底红细胞感觉障碍综合征（23%）、体重下降（22%）、发音困难（21%）、天冬氨酸转氨酶升高（20%）和蛋白尿（20%）。