FDA批准LISRAYA（brepocitinib）：成人皮肌炎首个口服靶向药落地

　　2026年8月27日，美国FDA批准LISRAYA（brepocitinib）30mg每日一次口服片剂，用于成人皮肌炎（DM）的治疗。这是该病首个获批的靶向疗法，也是首个口服专用药，此前已获孤儿药资格与优先审评。

　　皮肌炎属于罕见系统性自身免疫病，以进行性肌无力和特征性皮疹为主要表现，重症可累及吞咽与呼吸功能。过去临床只能依赖糖皮质激素、非特异性免疫抑制剂及静脉注射免疫球蛋白，始终缺少针对疾病生物学的获批药物。brepocitinib是first-in-class口服选择性TYK2/JAK1双抑制剂，通过阻断TYK2与JAK1介导的信号转导，抑制I型与II型干扰素以及IL-6、IL-12、IL-23等致炎细胞因子。

　　审评核心依据来自Ⅲ期VALOR研究（NCT05437263）。该试验在20个国家90家中心纳入241例既往治疗应答不佳的成人患者，按1:1:1随机接受30mg、15mg或安慰剂治疗52周。第52周，30mg组总改善评分（TIS）均值46.5分，安慰剂组31.2分，差值15.3分（95%CI 6.7–24.0，P<0.001），且30mg组在皮肤疾病活动度、肌力、躯体功能、糖皮质激素减量等全部9项关键次要终点上均优于安慰剂；15mg组未与安慰剂拉开统计学差异。激素节约效应突出：基线口服激素≥7.5mg/日的患者中，30mg组62%在第52周降至≤2.5mg/日，45%完全停用，安慰剂组分别为38%与29%。

　　安全性方面，常见不良反应包括上呼吸道感染、头痛、乏力、尿路感染与恶心；30mg组严重感染发生率约10%，高于安慰剂组的1%，试验期间无死亡病例，因不良反应停药比例6%低于安慰剂组11%。药品附带黑框警告，提示严重感染、全因死亡、恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE）与血栓风险，用药前需筛查结核并全程监测感染及心血管相关体征。

　　标签推荐剂量为30mg每日一次，空腹或随餐均可，不受疾病活动度、临床表现或既往治疗经历限制；不推荐与其他JAK抑制剂、TYK2抑制剂或生物类DMARD联用。LISRAYA的获批，把皮肌炎治疗从长期依赖激素与非特异性免疫抑制，带入口服靶向的新阶段。