Bexlutry（Lu-177 dotatate）用于SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤：PRRT定位、剂量与安全监测

　　一、疾病筛选与治疗定位

　　胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）起源于胃、肠、胰腺等神经内分泌细胞，可按胚胎来源分为前肠、中肠、后肠亚型。多数分化较好、进展相对缓慢，但晚期常出现肝转移；部分功能性肿瘤可分泌5-羟色胺、血管活性肠肽等，表现为潮红、腹泻、腹痛、低血糖或类癌综合征。

　　能否接受肽受体放射性核素治疗（PRRT），核心看生长抑素受体表达。推荐以68Ga/64Cu等SSTR-PET/CT确认病灶均质摄取；受体阴性、弥漫肝/骨替代导致靶区不清晰、严重肾功能不全或预期生存过短者通常不优先PRRT。对不可切除、转移、进展且SSTR阳性的成人患者，Lu-177 dotatate可作为系统治疗选项之一。

　　二、药物与厂家信息

　　Bexlutry通用名为lutetium Lu-177 dotatate，即镥-177标记奥曲肽肽段，由Curium Pharma研发生产，2026年9月获美国FDA批准用于成人SSTR阳性GEP-NETs。其作为已上市同成分放射性配体的等效/505(b)(2)路径产品，重点提供同等活性成分与稳定核药供应，不替代医生对适应证、剂量和机构的判断。

　　机制上，肽段高亲和结合SSTR2等生长抑素受体，内化后将镥-177的β射线集中于肿瘤，诱导DNA损伤和细胞死亡；同时因SSTR也分布于正常胰岛、淋巴组织、肾皮质，故需通过氨基酸竞争肾小管重吸收、分次给药和水化降低脱靶辐射。

　　三、适应证与给药框架

　　获批用于成人生长抑素受体阳性GEP-NETs，包括前肠、中肠、后肠来源，主要面向不可切除或转移性、疾病进展、无根治手术机会的人群。受体阴性、未做SSTR显像、无核医学处置资质机构不启动。

　　参考标准方案：

　　剂量：7.4GBq（200mCi）静脉滴注，每8周一次，共4次；实际活度按处方信息、体重、骨髓/肾功能和机构规则调整。

　　肾保护：给药前后静脉输注赖氨酸/精氨酸氨基酸方案，减少肾小管重吸收；具体起始时间、总量按中心方案执行。

　　SSA衔接：长效奥曲肽/兰瑞肽通常暂停约4周再给药，短效奥曲肽控制类癌症状可保留但在每次PRRT前至少停24小时；以SSTR-PET安排者还需考虑显像与SSA的时间间隔。

　　机构要求：具备放射性药品、辐射安全与核医学治疗资质，由核医学、肿瘤/神经内分泌专科共同制定。

　　四、关键临床依据

　　疗效主要沿用Lu-177 dotatate既有证据。NETTER-1入组进展性、分化良好、SSTR阳性中肠NET，Lu-177 dotatate联合标准支持对比高剂量长效奥曲肽：20个月无进展生存率约65.2%对10.8%，客观缓解率约18%对3%，疾病进展或死亡风险比约0.21；ERASMUS等扩展研究提供支持更广泛GEP-NET人群的安全与给药经验。Bexlutry凭药学比对、质量与生物等效数据获等效路径批准，不必重复大型三期。

　　五、安全监测与处理原则

　　骨髓：每周期前查血常规与分类淋巴细胞；关注贫血、白细胞/中性粒细胞及血小板减少。持续重度减少、造血异常或疑MDS/白血病时暂停并血液科评估。NETTER类数据常见淋巴减少，少数进展为继发MDS/急性白血病。

　　肾脏：基线及每周期查肌酐、eGFR、尿蛋白；氨基酸护肾、充分水化，鼓励排尿减少膀胱照射。显著肾损、蛋白尿加重或eGFR持续下降时重新评估继续治疗。

　　肝脏：监测ALT、AST、总胆红素、白蛋白；异常升高按肝毒分级暂停、减量或停用。

　　类癌/激素危象：功能性肿瘤给药前后可出现潮红、腹泻、支气管痉挛、低血压/高血压、心律失常。备生长抑素、糖皮质激素、补液与对症药，高危者核医学与内分泌联合观察。

　　辐射安全：按机构规程管理排泄物、陪护和特殊人群接触；育龄者用药前妊娠检测，有生育潜力女性末次给药后约7个月、男性约4个月有效避孕，哺乳期避免至指定间隔后。

　　其他：恶心、呕吐多与氨基酸输注相关；注意过敏反应、脱发、乏力及与其他SSAs、肾毒性或骨髓抑制药的叠加。