贝普若韦生（Bepirovirsen/Hibsago）慢性乙肝功能性治愈：FDA获批条件与B-Well数据

　　一、获批核心信息

　　贝普若韦生（bepirovirsen sodium，商品名Hibsago）为反义寡核苷酸（ASO）注射药，GSK开发。

　　2026年10月20日FDA批准其联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙肝，适用边界：

　　无肝硬化；

　　已接受核苷（酸）类似物治疗≥6个月；

　　HBV DNA受抑制；

　　HBsAg≤3000 IU/mL（需FDA授权检测）；

　　目标为有限疗程后争取功能性治愈。

　　不属于适用：肝硬化、HBeAg未控活动期、HBV DNA仍阳性、HBsAg＞3000 IU/mL、儿童、单药替代现有抗病毒药。

　　二、为什么叫功能性治愈药

　　慢乙肝传统NA治疗可压制病毒复制，但HBsAg常持续阳性，多数需长期服药。

　　功能性治愈定义（研究终点）：

　　停用所有乙肝治疗一段时间后；

　　HBsAg检测不到；

　　HBV DNA低于高敏检测下限；

　　不是cccDNA彻底清除，也不是“病毒全灭”。

　　贝普若韦生价值在于把部分经治、低HBsAg人群从“长期服药”推向“有限疗程+停药后持续控制”。

　　三、作用机制

　　ASO与HBV RNA特定序列结合，促进降解：

　　减少前基因组RNA与mRNA；

　　降低HBsAg等病毒蛋白产生；

　　可能辅助免疫再识别；

　　不直接杀灭肝细胞，也不清除整合序列。

　　与传统NA区别：NA抑复制，贝普若韦生降抗原负荷，两者联合才有停药评估空间。

　　四、B-Well 1/2Ⅲ期数据

　　两项全球随机安慰剂对照研究，每周皮下注射，疗程约24周，末次给药后继续原抗病毒药并随访至第72周。

　　合并结果：

　　主要人群HBsAg≤3000 IU/mL：19%功能性治愈（233/1220）vs安慰剂0；

　　基线HBsAg≤1000 IU/mL：26%​vs 0；

　　第72周HBsAg降至≤100 IU/mL：约49%；

　　中国亚组趋势一致，低HBsAg亚组更高，但属亚组数据不替代主人群结论。

　　解读边界：

　　约八成未达功能性治愈；

　　不保证停NA；

　　治愈率随基线HBsAg降低而升高；

　　需研究方案内评估停药，不是自动停药。

　　五、用法与联合治疗

　　皮下注射，每周一次，最长约24周；

　　原有核苷（酸）类似物继续用；

　　末次注射后通常继续原抗病毒药至少24周；

　　是否满足停药标准由医生按HBsAg、HBV DNA、ALT、血小板等判断；

　　患者不自行停NA。

　　六、安全性与监测

　　常见：

　　注射部位疼痛/红斑；

　　ALT一过性升高（常第5–10周，伴HBsAg下降）；

　　血小板下降；

　　肾功能指标波动。

　　监测清单：

　　基线：HBV DNA、HBsAg定量、ALT/AST、血小板、肌酐/eGFR；

　　治疗中：每4–8周肝酶、血小板；按需肾功能；

　　ALT升高伴症状（黄疸、凝血异常、肝大）需排查药物性肝损伤；

　　血小板低暂停给药；

　　不叠加肾毒/血小板的非必要药。

　　黑框/警告项以最新说明书为准，临床重点防严重肝反应、血小板减少、肾炎样改变。