FDA批准埃万妥单抗注射液（Rybrevant Faspro）用于皮下注射治疗非小细胞肺癌

2025年12月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了皮下注射埃万妥单抗（Rybrevant Faspro；由让桑生物技术公司生产）用于成人患者的皮下注射。这一批准使得埃万妥单抗的治疗方式更加灵活，适用于其静脉注射版本的所有适应症，尤其是针对具有EGFR突变的局部晚期或转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

一、批准背景：拓展治疗选项

埃万妥单抗原本是以静脉注射形式用于治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此次FDA批准的皮下注射版本（埃万妥单抗和透明质酸酶-lpuj）不仅为患者提供了更方便的给药方式，还为临床治疗提供了更多的灵活性，尤其是对于需要长期治疗的患者。

二、临床研究：PALOMA-3试验结果

此次FDA批准的依据来自PALOMA-3试验，这是一项随机、开放标记、多中心、多区域的临床研究，旨在评估埃万妥单抗和透明质酸酶-lpuj皮下注射的安全性和有效性。试验的对象为具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

试验共招募了418名患者，随机分为两组：一组接受皮下注射埃万妥单抗和透明质酸酶-lpuj联合拉泽替尼（D-CC），另一组则接受静脉注射埃万妥单抗联合拉泽替尼（IV-CC）。

主要评估指标包括：总体缓解率（ORR）；；无进展生存期（PFS）；总体生存期（OS）。

三、主要疗效数据

在PALOMA-3的分析中，皮下注射埃万妥单抗与静脉注射埃万妥单抗相比，疗效数据表现相似，未发现对患者OS产生潜在不良影响。药物浓度和生物等效性：

1、对于每两周一次的推荐剂量，第2周期AUCDay 1-Day15的几何平均比（GMR）为1.03（95% CI：0.98，1.09），显示了皮下注射和静脉注射的药物浓度相当。

2、对于每三周一次的推荐剂量，第2周期第1天至第21天的平均浓度的模拟GMR为1.20（95% CI：1.15，1.26），稳态Ctrough为1.32（95% CI：1.23，1.42），符合预期的药物生物等效性。

总体缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）：

1、皮下注射埃万妥单抗组在ORR和PFS方面与静脉注射组无显著差异。

2、这表明皮下注射版本的埃万妥单抗在治疗效果上与传统静脉注射保持一致。

四、安全性比较

在PALOMA-3试验中，皮下注射埃万妥单抗组的安全性与静脉注射组相似，主要不良反应包括过敏反应、皮肤不良反应和间质性肺病等。然而，值得注意的是，皮下注射组与静脉注射组在给药相关反应（IRRs）方面有所不同。

1、给药相关反应（IRRs）：皮下注射埃万妥单抗的全身给药反应（ARRs）发生率明显低于静脉注射组，皮下注射组为13%，而静脉注射组为66%。这表明，皮下注射版本的埃万妥单抗可能在给药过程中更加耐受，减少了输注相关的不良反应。

2、其他副作用：在两组中，常见的不良反应还包括间质性肺病、肺炎、血栓事件、眼毒性等。尤其需要注意的是，埃万妥单抗联合拉泽替尼时，患者存在静脉血栓栓塞事件的风险，必须根据患者的具体情况进行监控。

五、推荐剂量与使用方法

皮下注射剂量：皮下注射埃万妥单抗的推荐剂量基于患者的基线体重，具体剂量和适应症请参见处方信息。

给药方式：皮下注射埃万妥单抗需要在腹部进行注射，注射时间约为3至5分钟。皮下注射的给药方式提供了较为简便的治疗选项，方便患者在家中接受治疗。

关键词标签：FDA批准、埃万妥单抗、透明质酸酶-lpuj、皮下注射、非小细胞肺癌、EGFR突变、局部晚期肺癌、治疗方案、生物制剂、药物安全性

参考资料：更新于2025年12月17日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-subcutaneous-injection