DREAMM-8研究三联体（泊马度胺/玛贝兰妥单抗/地塞米松）维持R/R多发性骨髓瘤的PFS、MRD阴性

根据DREAMM-8研究（NCT04484623）在2025年提供的数据，玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin，商品名Blenrep）加泊马度胺（Pomalidomide）-Pomalyst和地塞米松（BPd）可改善诊断为复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的患者的无进展生存期（PFS）和最小残留病（MRD）阴性。在接受BPd治疗的患者中，总有效率（ORR）为76%（95%CI，68.6%-82.6%），而接受硼替佐米（Velcade）加泊马度胺和地塞米松（PVd）治疗的患者为72%（95%CI，64.1%-79.2%）；完全缓解率（CR）为43%（95%CI，35.3%-51.4%），部分缓解率（VGPR）为63%（95%CI，55.1%-70.8%），部分缓解率（VGPR）为39%（95%CI，30.9%-47.2%）。

在意向治疗（ITT）人群中，基于VGPR或更好的MRD阴性率定义为10-5，BPd为35%（95%CI，28.0%-43.6%），PVd为7%（95%CI，3.8%-13.0%）；通过事后分析，VGPR或更好的患者分别为56%和19%。在ITT人群中，基于CR或更好的MRD阴性率为BPd为28%（95%CI，20.9%-35.5%），PVd为6%（95%CI，2.8%-11.3%）；在CR或更好的患者中，发生率分别为64%和36%。

持续至少12个月的基于CR或更好的MRD阴性率为BPd为15%（95%CI，10.2%-22.2%），PVd为3%（95%CI，0.7%-6.8%）；值得注意的是，在CR或更好的MRD阴性患者中，56%的BPd组和44%的PVd组持续MRD阴性12个月或更长时间。BPd未达到中位缓解期（NR；95%CI，29.5-NR），PVd未达到中位缓解期（DOR）为16.4个月（95%CI，11.1-22.5），24个月DOR率分别为65%（95%CI，55%-73%）和40%（95%CI，29%-50%）。

BPd的中位PFS为32.6个月（95%CI，21.1-NR），PVd为12.5个月（95%CI，9.1-17.6）（HR，0.49；95%CI，0.36-0.67）；24个月PFS率分别为55%（95%CI，46%-63%）和31%（95%CI，22%-39%）。开始新的抗骨髓瘤治疗或因任何原因死亡（PFS2）后，从随机化到疾病进展的中位时间为47.1个月（95%CI，28.4-NR），而21.7个月（95%CI，13.8-28.6）分别为（HR，0.52；95%CI，0.38-0.70）；24个月PFS2发生率分别为61%（95%CI，53%-69%）和47%（95%CI，39%-55%）。

DREAMM-8试验的长期随访表明，BPd在所有疗效终点（包括PFS，MRD阴性，持续MRD阴性和DOR）上均优于PVd，在随后的抗骨髓瘤治疗后，这种益处得以维持。

试验的设计是什么？

共有302名患者被随机分配到BPd组或PVd组，比例为1:1。在BPd组中，患者在第1周期接受静脉注射玛贝兰妥单抗2.5mg/kg，然后从第2周期开始每4周1.9mg/kg，泊马度胺在第1天至第21天口服4mg，地塞米松在每28天周期的第1,8,15和22天40mg。在PVd组中，治疗是在第1至8周期的第1,4,8和11天皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2，在21天周期的第1至14天口服泊马度胺xa04 mg，在硼替佐米当天和之后的第二天口服地塞米松20mg。

通过下一代测序对达到VGPR或更好的患者进行MRD阴性检测，灵敏度为10-5。试验的主要终点是由独立审查委员会评估的PFS。关键的次要终点是总生存期，MRD阴性和DOR；其他次要终点包括ORR，VGPR或更好的比率，PFS2，不良事件（AE）和与健康相关的生活质量。

试验的其他数据是什么？

关于安全性，任何AE发生在BPd组的99%以上和PVd组的97%以上，任何3级或4级AE发生率分别为91%和74%；与研究治疗相关的AE发生率分别为96%和83%。AE导致22%，63%和91%的BPd组以及14%，61%和76%的PVd组的治疗中断，剂量减少和剂量中断/延迟。

总的来说，研究结果支持BPd作为一种新的门诊和现成的BCMA治疗方法，作为多发性骨髓瘤首次复发时的标准治疗方法。

参考资料：更新于2025年12月14日，https://www.onclive.com/view/dreamm-8-study-triplet-sustains-pfs-mrd-negativity-in-r-r-multiple-myeloma