皮下注射埃万妥单抗（Rybrevant Faspro）的说明书中文简介

一、通用名称：埃万妥单抗注射液（皮下注射）、amivantamab and hyaluronidase-lpuj injection

商品名称：Rybrevant Faspro、锐珂捷

其他名称：皮下注射埃万妥单抗、埃万妥单抗和透明质酸酶

二、谁可以使用皮下注射埃万妥单抗？适应症？

皮下注射埃万妥单抗（Rybrevant Faspro）（一种双特异性EGF受体定向和MET受体定向抗体）和透明质酸酶（一种用于治疗表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌的内切糖苷酶）的组合，可联合用于以下病症：

1、与兰泽替尼联合使用：用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者需具备EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，且经FDA批准的检测确认。

2、与卡铂和培美曲塞联合治疗：用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者，前提是患者存在EGFR外显子19缺失或21 L858R突变，并且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后病情进展。

3、针对EGFR外显子20插入突变：可与卡铂和培美曲塞联合用于一线治疗，适用于经FDA批准检测确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

4、作为单药治疗：当局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者在铂类化疗期间或之后病情恶化，且经FDA检测确认存在EGFR外显子20插入突变时，可使用埃万妥单抗进行治疗。

三、皮下注射埃万妥单抗有什么副作用

在皮下注射埃万妥单抗的临床研究中，接受联合治疗的患者的常见不良反应(≥ 20%)包括皮疹、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、疲劳、口腔炎、水肿、恶心、腹泻、呕吐、便秘、食欲下降和头痛。常见的3级或4级实验室异常(≥ 2%)包括淋巴细胞计数减少、钠减少、钾减少、白蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、血小板计数减少、γ-谷氨酰转移酶增加和血红蛋白减少。

与其相关的警告和注意事项包括过敏和给药相关反应、间质性肺病(ILD)/肺炎、与兰泽替尼合用时的静脉血栓栓塞(VTE)事件、严重的皮肤不良反应、眼毒性和胚胎-胎儿毒性。

四、应该如何使用皮下注射埃万妥单抗

1、给药方式与推荐剂量：本药物专为皮下使用而设计，注射部位推荐为腹部，注射时间约为5分钟。推荐剂量是根据患者的基线体重进行调整的，同时在治疗前应考虑使用相关的预处理药物。

1）联合卡铂和培美曲塞的推荐剂量（每3周给药一次）：

对于小于80kg的患者，可使用1600mg埃万妥单抗+20000单位透明质酸酶，或2400mg埃万妥单抗+30000单位透明质酸酶，在第1周第1天首次给药，随后第2周和第3周每周1次（共2剂），在每周第1天注射给药，随后从第4周开始每3周1次。

对于大于或等于80kg的患者，可使用2240mg埃万妥单抗+28000单位透明质酸酶，或3360mg埃万妥单抗+42000单位透明质酸酶，在第1周第1天首次给药，随后第2周和第3周每周1次（共2剂），在第一天注射给药，随后从第4周开始每3周1次。

在后续治疗过程中，若患者体重发生变化，通常无需调整剂量。

2）联合兰泽替尼或作为单药使用时的推荐剂量（每2周给药一次）：

对于小于80kg的患者，可使用1600mg埃万妥单抗+20000单位透明质酸酶，从第1周到第4周每周1次（共4剂），在每周第1天注射给药，然后从第5周开始每2周1次。

对于大于或等于80kg的患者，可使用2240mg埃万妥单抗+28000单位透明质酸酶，从第1周到第4周每周1次（共4剂），在每周第1天注射给药，然后从第5周开始每2周1次。

2、用药管理：

按照建议，在每次使用皮下注射埃万妥单抗的剂量之前给予术前用药，以降低给药相关反应(ARRs)的风险。目前接受静脉注射埃万妥单抗(每2周一次)给药方案的成年患者可在第5周或之后的下一次预定剂量时，改用皮下注射埃万妥单抗(每2周一次)；目前接受静脉注射埃万妥单抗(每3周一次)给药方案的成年患者可在第4周或之后的下一次预定剂量时，改用皮下注射埃万妥单抗(每3周一次)。皮下注射埃万妥单抗不适用儿科患者。

五、怎么储存皮下注射埃万妥单抗

用于皮下注射的埃万妥单抗注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至浅黄色的溶液，将其样品瓶存放在原纸盒中的2°C至8°C(36°F至46°F)冰箱中，以避免光照。不要冻结。不要摇晃。

六、埃万妥单抗是如何工作的

埃万妥单抗是一种结合EGFR和MET胞外结构域的双特异性抗体。

在体外和体内研究中，埃万妥单抗能够通过阻断配体结合破坏EGFR和甲硫氨酸信号传导功能，在外显子19缺失，外显子21 L858R取代和外显子20插入突变模型中，降解EGFR和甲硫氨酸。肿瘤细胞表面上EGFR和MET的存在还允许这些细胞分别通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和trogocytosis机制被免疫效应细胞(如自然杀伤细胞和巨噬细胞)靶向破坏。

透明质酸是在皮下组织的细胞外基质中发现的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过解聚透明质酸增加皮下组织的渗透性。

在给药剂量下，皮下注射埃万妥单抗中的透明质酸酶短暂且局部发挥作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9e58b045-e352-4f62-99bf-77fae1bebc69