FDA批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶（Darzalex Faspro）联合VCd用于新诊断轻链淀粉样变性

2025年11月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了达雷妥尤单抗-透明质酸酶（Darzalex Faspro，生产商：让桑生物技术公司）联合硼替佐米（Bortezomib）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）和地塞米松（Dexamethasone，VCd）用于新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者的治疗。这一批准是继2021年FDA给予该适应症加速批准后的传统批准，标志着淀粉样变治疗领域的重要进展。

一、背景与淀粉样变性概述

淀粉样变性是一种由异常蛋白质沉积引发的系统性疾病，其中轻链淀粉样变（AL淀粉样变）是最常见的类型。该病通常由骨髓中的浆细胞产生的异常轻链蛋白沉积在多个器官中，影响心脏、肾脏、神经和胃肠道等重要器官，导致器官功能衰竭。由于该病症的严重性和多器官影响，早期诊断和有效治疗至关重要。

二、ANDROMEDA研究：临床数据支持FDA批准

达雷妥尤单抗-透明质酸酶的批准基于ANDROMEDA试验（NCT03201965）提供的临床数据。这是一项开放标签、随机、活性对照的Ⅲ期试验，旨在评估388名新诊断的AL淀粉样变患者接受标准治疗方案（VCd）或达雷妥尤单抗-透明质酸酶联合VCd（D-VCd）的疗效。

在该研究中，患者的疗效评估标准为主要器官无恶化进展生存期（MOD-PFS），该指标定义为从随机分组之日到血液学进展、主要器官恶化或死亡的持续时间。经过中位随访61.4个月，结果显示，D-VCd组的MOD-PFS明显优于VCd组，具体数据如下：

1）VCd组MOD-PFS未达到中位数；

2）D-VCd组MOD-PFS为30.2个月；

3）D-风险比（HR）为0.47，95%CI，0.33-0.67，p值<0.0001，表明D-VCd组的疾病进展风险显著较低。

此外，D-VCd组在**总生存期（OS）**方面也表现出一定优势：D-VCd组HR为0.63（95% CI: 0.42, 0.90），p值为0.0121，显示出生存获益。然而，两组都未达到中位OS。

这些结果表明，达雷妥尤单抗-透明质酸酶联合治疗在新诊断AL淀粉样变患者中，显著延缓了疾病进展，并可能改善患者的总生存期。

三、治疗方案与剂量推荐

达雷妥尤单抗-透明质酸酶与VCd联合使用时，推荐剂量为：达雷妥尤单抗-透明质酸酶：1800mg，每次注射与VCd联合使用，皮下注射。

VCd治疗方案：包括硼替佐米（每周两次）、环磷酰胺（每周一次）和地塞米松（每周一次）。

治疗应按照推荐的时间表进行，注射时间约为3至5分钟。通过这一方案，患者可在较短的时间内接受治疗，同时实现较长时间的病情控制。

四、安全性与副作用

尽管达雷妥尤单抗-透明质酸酶在AL淀粉样变的治疗中展现出疗效，但FDA要求在其处方信息中加入心脏毒性警告。治疗过程中，接受达雷妥尤单抗-透明质酸酶的患者可能会出现严重或致命的心脏不良反应，尤其是心脏功能受损的患者。

其他常见的副作用包括过敏反应、血小板减少、中性粒细胞减少症和胚胎-胎儿毒性。此外，交叉配血和红细胞抗体筛查干扰也是需要特别注意的风险。

达雷妥尤单抗-透明质酸酶不适用于患有NYHAⅲb级或ⅳ级心脏病的患者，或梅奥ⅲb级心脏病患者。

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参考资料：更新于2025年11月19日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-newly-diagnosed-light-chain