泊马度胺联合塔奎妥单抗在R/R多发性骨髓瘤中维持深度、持久的反应

根据2025年ASH年会期间提交的1b期MonumenTAL-2研究（NCT05050097）的最新结果，在复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中，在泊马度胺（Pomalidomide）-Pomalyst中添加塔奎妥单抗（talquetamab tgvs）-Talvey继续显示出深度，持久的反应和临床上可管理的安全性。数据显示客观缓解率（ORR）为85.7%（95%CI，69.7%-95.2%），其中包括非常好的部分缓解率（VGPR）或更好的80.0%，以及完全缓解率（CR）或更好的45.7%。PR，VGPR，CR和严格CR的发生率分别为5.7%，34.3%，11.4%和34.3%。所有先前接受过CAR T细胞治疗（n=3/3）和泊马度胺（n=8/8）的患者均获得了反应。

塔奎妥单抗/泊马度胺产生的中位反应持续时间（DOR）无法评估（NE；95%CI，12.5-NE），12个月的DOR率为71.1%（95%CI，50.3%-84.4%）。此外，中位无进展生存期（PFS）为25.8个月（95%CI，12.9-NE），36个月时达到PFS的比例为44.8%（95%CI，26.5%-61.4%）。其他数据显示，B细胞在治疗的前几个周期中持续存在。这些报告与先前的发现具有可比性，并支持了塔奎妥单抗的B细胞保留机制。

随着随访时间的延长，塔奎妥单抗[加]泊马度胺继续在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中引起深度和持久的反应，这与先前报道的分析一致。[塔奎妥单抗/泊马度胺]的组合显示出临床上可管理的安全性，与个体药物一致，在更长的随访时间内没有发现新的安全信号。这些发现继续支持3期里程碑式的研究-6研究[NCT06208150]，比较了[塔奎妥单抗加泊马度胺]与研究者选择的依洛珠单抗[elotuzumab]加[泊马度胺和地塞米松]或[泊马度胺加硼替佐米和地塞米松]对[复发/难治性多发性骨髓瘤]患者的疗效他们之前有1到4种治疗方案。

MonumenTAL-2的设计是什么？

在1b期MonumenTAL-2研究中，患者被分配接受每周0.4mg/kg（n=16）或每2周皮下0.8mg/kg（n=19）的塔奎妥单抗联合泊马度胺。泊马度胺治疗从每个周期的第1天至第28天的第2周期开始，每天口服2.0mg，允许剂量递增至每天4.0 mg。试验的主要终点是安全性。关键的次要终点包括ORR，响应时间，DOR和PFS。

患有可测量的多发性骨髓瘤的患者，至少有2种先前的治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂和来那度胺，ECOG表现为0或1，有资格参加试验。先前具有双特异性抗体，CAR T细胞疗法和泊马度胺的患者有资格进入研究；先前接受过GPRC5D指导治疗的患者不合格。

患者的中位年龄为65岁，先前治疗线的中位数为3。此外，该队列中有45.0%患有高危细胞遗传学，20.0%患有髓外疾病。患者先前曾接触过泊马度胺，BCMA指导的CAR T细胞治疗和双特异性抗体等药物。

提供了哪些其他安全性和有效性数据？

任何级别和3/4级最常见的血液学不良反应（AE）分别包括中性粒细胞减少症，贫血和血小板减少症。最常见的任何级别和3级或更高级别的非血液学AE包括感染或感染，细胞因子释放综合征，皮肤相关毒性，指甲相关事件和口干。

25.7%和48.6%的患者因不良事件而减少了塔奎妥单抗和泊马度胺的剂量。此外，由于毒性，65.7%和80.0%需要剂量遗漏，而由于AE，77.1%和22.9%需要剂量延迟。研究人员注意到，自8.6%的初始报告以来，没有因AE而停止任何研究治疗，这表明没有累积毒性。

在多中心3期MonumenTAL-6试验中，估计795名患者将被分配接受塔奎妥单抗加泊马度胺，塔奎妥单抗加特立妥单抗（teclistamab cqyv）或依洛珠单抗加泊马度胺/地塞米松或硼替佐米/地塞米松。该试验的主要终点是PFS。次要终点包括ORR，CR或更好率，总生存期，下一次治疗的时间，与健康相关的生活质量和安全性。

参考资料：更新于2025年12月14日，https://www.onclive.com/view/talquetamab-plus-pomalidomide-maintains-deep-durable-responses-in-r-r-multiple-myeloma