BCMA三联疗法（玛贝兰妥单抗/泊马度胺/地塞米松）显示对多发性骨髓瘤的深度反应

根据第22届国际骨髓瘤学会上提交的2期临床试验（NCT05208307）的中期分析结果，作为维持治疗的玛贝兰妥单抗（belantamab-mafodotin）-Blenrep，泊马度胺（Pomalidomide）-Pomalyst和地塞米松（BPd）的三联方案耐受性良好，并导致高危多发性骨髓瘤患者产生深度反应。

截至2025年8月31日的数据截止日期，17名可评估疗效的患者的基线反应显示，31.6%的患者有严格的完全缓解（CR），52.6%的患者有非常好的部分缓解（VGPR），15.8%有部分缓解（PR）。最佳反应显示，68.4%的患者经历了严格的CR，15.8%的患者经历了VGPR，5.3%的患者经历了PR。最佳反应的中位时间为1.0个月（范围0.43-13.8）。

通过分析14个样本，64.30%的患者实现了最小残留病（MRD）阴性，该阴性由敏感性为10-6的下一代测序定义；88.9%的MRD阴性患者达到CR或更好的率，11.1%达到VGPR。当MRD阴性定义为敏感性为10-5时，78.60%的患者达到了阴性；这些患者中有90.9%达到CR或更好，9.1%达到VGPR。

此外，诊断后中位随访时间为6个月，诊断后中位随访时间为15个月，17名可评估患者中有0%报告了任何进展事件。

在高危[多发性]骨髓瘤患者中，BPd联合维持治疗已被证明是安全的，耐受性良好且有效的。68.4%的高危患者达到了[CR或更好]的主要终点。在[最大耐受剂量（MTD）组]中，当患者每12周接受1.9 mg/kg的玛贝兰妥单抗时，没有3级或4级事件。

在该研究中，共有22名患者在第1周期的第1天接受了治疗。符合条件的患者患有高危多发性骨髓瘤；存在del（17p），t（4；14）和1（14；16）；患有原发性浆细胞白血病，外周血中至少有20%的循环浆细胞；自体干细胞移植后有医生选择和状态的诱导治疗；移植后6个月内入选；并有资格接受维持治疗。

患者的中位年龄为59岁，从诊断到研究进入的中位时间为8.0个月，从自体干细胞移植到研究进入的中位时间为2.5个月。共有52%的患者为男性，72%为白人，60%的患者修订了国际分期系统II期疾病。

治疗包括静脉注射玛贝兰妥单抗，剂量水平为0，剂量水平为1.9mg/kg，剂量水平为1.4mg/kg，每隔28天周期的第1天进行MTD；在每个28天周期的第1天至第21天，在所有剂量水平下口服泊马度胺4mg；在每个28天周期的第1,8,15和22天，在所有剂量水平上口服40mg地塞米松。所有治疗持续3年或直至疾病进展。

患者还可以选择在前两次剂量（间隔8周）后每12周接受1.9mg/kg的玛贝兰妥单抗。值得注意的是，前6名患者以最大计划剂量进行了安全磨合；观察到1剂量限制性毒性。使用minimax 2阶段设计分析功效。在前19名患者可评估无效反应后，还将进行中期分析。该试验的主要终点是CR率或更好。次要终点包括无进展生存期，VGPR或更好，反应持续时间，总生存期，MRD和安全性。

在安全磨合（n=6）中，最常见的1级和2级不良事件（AE）是视力模糊（66.7%），头晕（33.33%），周围运动神经病（33.33%）和腹泻（33.33%）；3或4级AE为缺氧，视力模糊，血栓栓塞事件，肺炎和视力下降，所有这些均发生在1例患者（16.67%）中。

在MTD剂量水平（n=12）的扩大中，1级和2级AE包括视力模糊（58.33%），失眠（33.33%），腹泻（16.67%），肌肉痉挛（16.67%）和背痛（16.67%）；没有发生3级或4级AE。

目前的研究结果支持在未来的高风险研究中探索BPd维持。目前的研究将扩大到包括20多名新的[国际骨髓瘤协会国际骨髓瘤工作组]高风险定义的患者。

参考资料：更新于2025年10月17日，https://www.targetedonc.com/view/belantamab-mafodotin-triplet-regimen-leads-to-deep-responses-tolerability-in-multiple-myeloma